根据一项在2026年ASCO年会前公布的大规模倾向性评分匹配真实世界分析，GLP-1受体激动剂(GLP-1RAs)与多种肥胖相关实体瘤患者向转移性疾病进展的风险降低31%-50%相关。
在非小细胞肺癌(NSCLC；2157对)中，使用GLP-1RA的IV期进展累积发生率为10.0%，而使用gliptins(二肽基肽酶-4抑制剂)的患者为22.3%，代表转移性进展风险降低50%(HR, 0.50；95% CI, 0.43-0.59；P <.001)。在乳腺腺癌(1187对)中，累积发生率分别为10.2%和20.1%(HR, 0.57；95% CI, 0.46-0.71；P <.001)，风险降低43%。在结直肠腺癌(784对)中，GLP-1RA患者的IV期进展率为13.4%，而gliptin患者为22.2%(HR, 0.69；95% CI, 0.54-0.88；P =.003)，风险降低31%。在肝细胞癌(HCC；275对)中，IV期进展率分别为18.9%和28.4%(HR, 0.62；95% CI, 0.44-0.89；P =.009)，风险降低38%。
在其余3种癌症类型中，GLP-1RA使用与gliptins相比，转移率数值上较低，但差异未达到统计学显著性。在前列腺腺癌(1010对)中，累积发生率分别为8.2%和13.6%(HR, 0.79；95% CI, 0.60-1.04；P =.09)。在肾细胞癌(RCC；523对)中，进展率分别为14.3%和18.9%(HR, 0.95；95% CI, 0.71-1.29；P =.76)。在胰腺腺癌(120对)中，累积发生率分别为23.3%和30.8%(HR, 0.69；95% CI, 0.42-1.13；P =.14)。值得注意的是，在所评估的7种肿瘤类型中，有6种观察到保护性趋势，表明GLP-1RAs可能对肥胖相关恶性肿瘤谱系具有潜在的类别效应。
TCGA分析显示，高肿瘤GLP-1R表达与低GLP-1R表达相比，总体死亡风险降低33%。这种关联在乳腺癌中尤为明显，高GLP-1R表达与死亡风险降低45%相关。内源性GLP-1R信号传导与多种肿瘤类型生存结局改善之间的一致关系，支持了GLP-1通路活性与癌症行为在生物学上相关，而不仅仅是代谢改善的下游结果这一机制假设。
"我们的研究发现，与其他抗糖尿病药物相比，GLP-1药物（对比DPP-4抑制剂）的使用与4种实体瘤类型中癌症进展的显著降低相关。这提供了早期证据，表明未来研究值得开展，"克利夫兰诊所Taussig癌症研究所的主要研究作者Mark David Orland博士表示。
GLP-1RA安全性
GLP-1RA组和gliptin组的不良事件发生率相当。重要的是，与糖尿病人群中GLP-1RA使用相关的胰腺炎和胃部炎症病例，在GLP-1RA组中与gliptin组相比并未升高，即使考虑到胰腺炎和癌症在流行病学上已知相关。在这一癌症人群中未观察到增加的安全信号在临床上非常重要，因为关于胃肠道毒性及器官炎症的担忧历史上抑制了肿瘤患者使用GLP-1RA的热情。
研究设计与方法
克利夫兰诊所Taussig癌症研究所的研究人员使用TriNetX全球健康研究网络的健康记录进行了一项倾向性评分匹配的回顾性队列研究，该数据库覆盖全球1.5亿患者和106家医疗机构。研究人群包括10,225名I至III期癌症患者，他们在癌症诊断后开始使用GLP-1RA。这些患者以1:1的比例与接受gliptins的对照组进行倾向性评分匹配，得到总共12,112名患者分析队列，在年龄、种族、体重指数、合并症、癌症治疗和伴随药物方面实现平衡。
评估了七种肥胖相关癌症类型：乳腺腺癌、前列腺腺癌、NSCLC、结直肠腺癌、HCC、RCC和胰腺腺癌。主要结局是进展至IV期(转移性)疾病。进行从诊断后6个月开始的里程碑分析，以减少领先时间偏倚。约55%-60%的参与者为白人，20%-25%为黑人或非裔美国人，10%-15%为亚裔。
为了解决这些发现的潜在机制基础，研究人员使用TCGA数据进行了二次分析，将同一七种癌症类型中的肿瘤GLP-1R表达与总体生存率进行比较。
结论与下一步
计划的下一步包括机制研究，以了解GLP-1RAs如何可能调节癌症进展，以及随机对照试验，以确立GLP-1RA使用与癌症结局之间的前瞻性因果关系。
"GLP-1受体激动剂从来不仅仅是降糖药物。它们的抗炎和免疫调节特性长期以来暗示了更广泛的效果。这里的创新点是肿瘤类型间的一致性，如此大规模且一致的数据值得进行前瞻性随机试验，"福克斯蔡斯癌症中心支持性肿瘤学和姑息治疗项目主任、ASCO支持性护理专家Marcin Chwistek博士在新闻稿中表示。
参考文献
- Orland MD, Mandala A, Unlu S, et al. GLP-1受体激动剂能否缓解癌症进展？七种实体瘤的倾向性评分匹配分析。将在2026年美国临床肿瘤学会年会展示；2026年5月29日-6月2日；芝加哥，伊利诺伊州。摘要3510。
- 美国临床肿瘤学会。GLP-1可能减少某些肥胖相关癌症的转移进展。ASCO新闻稿。2026年5月21日。2026年5月21日下午5点ET解禁发布。
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