关键要点
- 乳腺癌合并代谢性疾病患者的癌症复发和死亡风险增加。
- 这项回顾性研究表明，用于糖尿病或肥胖症的GLP-1受体激动剂使用与乳腺癌患者全因死亡率降低和无复发生存期改善相关。
- 然而，外部专家对该研究提出了一系列担忧，包括在GLP-1药物试验中未见的死亡率效应大小，以及可能指向未测量因素混杂的缺失数据。
一项回顾性研究表明，乳腺癌患者使用GLP-1受体激动剂与较低的死亡率和复发风险相关，但专家们对基础数据的质量提出质疑。
弗吉尼亚州里士满市马西综合癌症中心(Massey Comprehensive Cancer Center)的Bernard Fuemmeler博士、MPH及其同事报告称，在10年时，同时患有糖尿病的患者使用GLP-1受体激动剂相比使用胰岛素或二甲双胍，全因死亡风险降低了91%（风险比0.09，95%置信区间0.06-0.15）。对于肥胖患者，与不使用GLP-1药物相比，死亡风险降低了65%（风险比0.35，95%置信区间0.21-0.58）。
有趣的是，根据《JAMA Network Open》的发现，在未调整的分析中，与SGLT2抑制剂相比，GLP-1受体激动剂使用与死亡率之间没有观察到这种关联（风险比0.97，95%置信区间0.82-1.14），尽管对协变量进行调整后显示，GLP-1受体激动剂使用与死亡率降低有适度关联（风险比0.77，95%置信区间0.68-0.88）。
研究人员指出，患有乳腺癌和代谢合并症的患者癌症复发风险增加且生存率降低，他们将这些结果称为"有希望的"，并呼吁进行前瞻性研究，"以了解GLP-1受体激动剂治疗乳腺癌患者的潜在风险以及最佳时机和个体化方案。"
然而，在提供给英国科学媒体中心(U.K. Science Media Centre)的评论中，多位专家对这项研究提出质疑，指出GLP-1药物随机试验中未见的过度死亡率影响以及TriNetX数据库中的显著缺口。
洛杉矶Cedars-Sinai医学中心的Paul Pharoah医学博士、哲学博士表示，这些结果看起来"好得不像真的"。
"有一些明显的警示信号表明，这些结果并不是因果关系的可靠指标，"他说。"最大的警示信号是效应大小非常巨大。"
他指出，除了在糖尿病GLP-1使用者中观察到的与胰岛素或二甲双胍相比大约90%的死亡率相对降低外，该研究还报告了乳腺癌复发风险降低56%至67%。
"为了提供一个参考，最有效的化疗方案只能将复发率降低38%，"Pharoah说。"这些效应大小不可能仅仅归因于药物，因此唯一合理的解释是混杂因素/偏差。"
伦敦玛丽女王大学(Queen Mary University of London)的Mangesh Thorat医学学士指出，数据不完整区域包括患者的基线特征中的雌激素受体(ER)状态和治疗史。
"在人群中，只有约20%的ER状态是已知的，而在精心整理的数据集中，这一比例应该接近100%，"Thorat说。此外，只有不到10%的患者有手术信息，而放疗或系统治疗使用信息分别只有不到5%和约25%。
在这项研究中，Fuemmeler及其同事使用了来自TriNetX数据库的数据，该数据涵盖68家美国医疗机构中2006年4月至2023年4月期间确诊乳腺癌的女性，这紧跟在2005年GLP-1药物获批用于糖尿病管理以及2021年获批用于慢性体重管理之后。
该研究包括841,831名符合条件的患者，她们在乳腺癌首次诊断前6个月及之后任何时间使用了GLP-1受体激动剂(2次或以上处方)。平均年龄为69.1岁，71.7%为白人，12.1%为黑人或非裔美国人，5.6%为西班牙裔或拉丁裔，4.5%为亚裔。
在排除和1:1倾向评分匹配后，三个队列包括：肥胖患者(体重指数≥30)中GLP-1药物使用与不使用的1,610名患者；2型糖尿病患者中GLP-1药物使用与胰岛素或二甲双胍使用的2,323名患者；以及2型糖尿病患者中GLP-1药物使用与SGLT2抑制剂使用的4,052名患者。
作者承认该研究存在局限性，包括其回顾性设计和对美国数据库的依赖，这限制了研究结果的普适性。
该研究部分得到了弗吉尼亚联邦大学马西综合癌症中心生物统计学共享资源的支持，该资源部分获得了美国国家癌症研究所癌症中心支持拨款的资助，以及C. Kenneth和Dianne Wright临床和转化研究中心的支持，该中心部分获得了临床和转化科学奖拨款的资助。
Fuemmeler没有披露利益冲突。
合著者报告与TriNetX、Hologic、Kubtec和Axogen有合作关系。
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