GLP-1受体激动剂的使用改善了系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎患者的严重心血管和肾脏结局。
根据发表在《关节炎与风湿病学》杂志上的一项模拟目标试验结果，在同时患有系统性红斑狼疮（SLE）和2型糖尿病（T2D）的患者中，使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）与二肽基肽酶4抑制剂（DPP4i）治疗相比，与显著降低的主要不良心血管事件（MACE）、肾脏疾病进展、静脉血栓栓塞（VTE）以及全因死亡率相关。在狼疮性肾炎（LN）患者中也观察到MACE和肾脏疾病进展风险的类似降低。
本研究纳入了来自美国大型多中心电子健康记录数据库的910名开始使用GLP-1RAs的SLE患者和1004名开始使用DPP4is的SLE患者，其中分别有267名和324名患有LN。经过倾向评分重叠加权后，治疗组在所有协变量上均达到了良好平衡。
研究队列主要为女性（92%），平均年龄55岁；35%为黑人，近一半为非西班牙裔白人。常见的合并症包括肥胖（35%）、3期或更高阶段的慢性肾脏病（33%）和心力衰竭（15%）。近一半患者正在使用糖皮质激素。
麻省波士顿麻省总医院和哈佛医学院的April Jorge医学博士及其同事报告称，在主要的符合方案分析中，与开始使用DPP4i相比，开始使用GLP-1RA与显著降低的主要不良心血管事件风险（调整后风险比[aHR]，0.66；95%置信区间[CI]，0.48-0.91；P<0.05）、肾脏疾病进展风险（aHR，0.77；95% CI，0.60-0.98）、静脉血栓栓塞风险（aHR，0.49；95% CI，0.24-0.97）以及全因死亡率（aHR，0.26；95% CI，0.10-0.68）显著相关。MACE包括缺血性中风、心肌梗死、心力衰竭和心血管死亡。疾病进展定义为估算肾小球滤过率（eGFR）下降30%或以上，或终末期肾病。
使用GLP-1RAs的LN患者亚组同样显示出MACE风险降低（aHR，0.64；95% CI，0.41-0.98）和肾脏疾病进展风险降低（aHR，0.70；95% CI，0.49-1.00）。然而，与VTE和死亡的关联未达到统计学显著性。意向性治疗分析支持了这些发现，显示出一致的方向性，但效应略有减弱。
研究人员表示，这项研究代表了支持GLP-1RA在狼疮人群中具有心脏保护、肾脏保护和生存获益的首个观察性证据。由于SLE和LN患者通常被排除在GLP-1RAs的随机试验之外，这些结果填补了一个关键的知识空白，并表明GLP-1RA治疗可能对这一高风险人群有益。
研究者承认存在一些局限性，包括样本量适中以及电子健康记录数据固有的误分类可能性。然而，通过采用目标试验模拟和倾向评分重叠加权，该研究减轻了主要的混杂偏倚并加强了因果推断，支持了GLP-1RAs对狼疮和T2D患者的治疗前景。
"获取这些药物的潜在障碍，包括成本问题，也应得到解决，以避免加剧医疗保健差异，"Jorge博士及其同事补充道。
参考文献：
Jorge A, Patel AV, Zhou B, Zhang L, Choi H. 系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎患者使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂与不良心脏和肾脏结局风险的关系。《关节炎与风湿病学》。2025年9月25日在线发表。doi:10.1002/art.43403
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