GLP-1受体激动剂降低MGUS合并2型糖尿病患者心血管风险
研究人员通过TriNetX全球协作网络开展回顾性队列研究，纳入2018年1月至2023年1月间确诊为2型糖尿病合并单克隆丙种球蛋白病（MGUS）的成年患者。将GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）使用者定义为诊断MGUS前1年内使用过该类药物的患者，非使用者则接受其他抗糖尿病治疗。
研究主要终点为发生主要不良心脑血管事件（MACCE）的风险，包括全因死亡率、心力衰竭（HF）、急性冠脉综合征（ACS）及脑卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）。次要终点包含MACCE各组分事件、急性肾损伤（AKI）、终末期肾病（ESKD）以及心律失常、瓣膜性心脏病等其他心血管事件。
经1:1倾向评分匹配后，每组各460例患者基线特征均衡，平均年龄（65.0 vs 65.1岁）、性别（男性49.7% vs 50.8%）、种族分布均无显著差异。
在平均3.2年的随访中，GLP-1RAs使用者MACCE风险显著降低（风险比[HR] 0.75；95%CI 0.60-0.93；P=0.007）。具体表现为：
- 全因死亡率下降（HR 0.57；95%CI 0.37-0.82；P=0.009）；
- 新发心衰风险降低（HR 0.69；95%CI 0.54-0.90；P=0.005）；
- 失代偿性心衰风险下降（HR 0.60；95%CI 0.43-0.84；P=0.002）；
- 急性肾损伤或终末期肾病进展风险减少（HR 0.73；95%CI 0.57-0.92；P=0.01）。
其他心血管事件整体风险降低（HR 0.76；95%CI 0.62-0.93；P=0.009），其中心律失常（HR 0.77；P=0.05）、瓣膜性心脏病（HR 0.67；P=0.02）、肺源性心脏病（HR 0.63；P=0.04）显著改善。急性冠脉综合征（HR 0.77；P=0.32）及脑卒中/TIA（HR 0.75；P=0.19）无统计学差异。
伪结局分析（呼吸道感染及骨折）未见差异，排除DPP-4抑制剂及SGLT2抑制剂使用者的敏感性分析仍显示MACCE风险一致下降（HR 0.73；P=0.01）。
研究局限性包括观察性设计、缺乏药物剂量与依从性个体数据、人群以肥胖患者为主可能影响普适性。研究者强调："该研究证实GLP-1RAs在MGUS合并2型糖尿病患者中心血管一级预防的潜在价值。"
部分作者声明与生物科技、制药及医疗器械企业存在利益关联，完整声明请参阅原始文献
参考文献：
Chi KY, Song J, Desphande S, et al. GLP-1 RA Use and major adverse cardiovascular events in patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance. JAMA Netw Open. Published online June 2, 2025. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.17541
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