在孟加拉国首都的登革热儿童病房里，由于病例数量在通常季节过后仍持续上升，患者两人挤在一张病床上。登革热感染也被称为"断骨热"是有原因的。
除了轻微发热外，这种蚊媒疾病的症状还包括深入骨髓的关节和眼后疼痛。在严重情况下，血管开始渗漏，最坏的情况下可能导致器官衰竭。
去年，超过1400万人感染登革热，实际数字可能高出数倍。虽然登革热在南亚和拉丁美洲最为常见，但它已不再仅限于热带地区。气温升高正将登革热推向欧洲南部和美国。去年，德克萨斯州的病例数达到二十年来的最高点，包括本地感染病例，这意味着病毒现在已在当地传播，而不仅仅是通过旅行者传入。
关键要点
- 登革热目前没有治疗方法。医生可以管理疼痛并保持患者水分，但没有任何药物能真正对抗病毒。
- 然而，一种名为mosnodenvir的新药丸已证明可以阻止病毒，这是首次有药物显示出对登革热的有效性。
- 但是，mosnodenvir背后的公司强生公司（Johnson & Johnson）已经放弃了对该药物的开发，加入了一长串追逐癌症和肥胖症药物更高利润的制药公司行列。
- 该疾病现在正在向世界新地区扩散。这种药物处于悬而未决的状态，我们所需与市场愿意资助之间的差距正在不断扩大。
我们现有的公共卫生工具——登革热疫苗、蚊帐、喷雾灭蚊活动、公众意识教育以排干积水——都旨在阻止蚊子并首先预防感染。但对于感染后的情况则没有措施：没有抗病毒药物——没有像新冠的Paxlovid、流感的Tamiflu或疟疾的青蒿素那样的药物。一旦生病，策略就只是支持性护理和希望。
然而，本月早些时候，情况发生了变化。
一种名为mosnodenvir的新型登革热抗病毒药丸在早期2期试验中显示出令人鼓舞的结果。在一项志愿者被故意暴露于登革热的研究中，接受最高剂量的大约一半人完全没有生病。对于一个数十年来一直在寻找有效抗病毒药物的领域来说，这是迄今为止最明确的证据，表明一种药物可以预防登革热——研究人员相信，同样的药丸最终可以治疗已经感染的人。
但是，甚至在结果发表之前，开发mosnodenvir的美国制药巨头强生公司就已经放弃了将该药物推向市场的所有努力。
去年，强生公司（J&J）宣布将缩减其登革热抗病毒工作，将其研究"战略性地重新优先"于癌症和肥胖症等非传染性疾病。这意味着迄今为止测试的最有希望的登革热药物之一现在没有制药赞助商，等待其他人继续推进。
负责被忽视疾病药物倡议组织（DNDi）登革热项目的安德烈·西凯拉（André Siqueira）表示，mosnodenvir"非常、非常有希望"，并表示他希望看到它"尽快"进入进一步的试验。
但是，如果该药物显示出很大的希望，为什么其制造商会退出呢？
强生公司的退出并不是例外；它是整个制药行业从传染病研究中撤退的更广泛趋势的一部分，因为公司正转向面向更富裕市场的药物：癌症、肥胖症、自身免疫疾病。
登革热每年已经导致数千人死亡，而且情况正在恶化。气候模型表明，到2080年，全球近60%的人口可能生活在登革热传播的地区。
一名工人在孟加拉国首都达卡的一个稠密社区巷道中喷洒杀虫剂以杀死蚊子。喷雾灭蚊是公共卫生工作者预防登革热感染的工具之一。
该药丸实际证明的内容
为了测试mosnodenvir是否真正有效，研究人员做了一些不寻常的事情：他们故意让人类感染登革热。
在过去三年中，巴尔的摩和佛蒙特州的31名志愿者参加了一项所谓的"挑战试验"，同意服用药丸数天，然后被注射弱化的登革热病毒。这是一种比等待人们自然生病更快获得答案的方法，但需要志愿者愿意报名参加受控的登革热病例。
在接受mosnodenvir最高剂量的人中，10人中有6人完全没有感染。其他四人的血液中病毒水平要低得多，症状也比安慰剂组轻，而在安慰剂组中，每个人都生病了。在较低剂量下，该药物延迟了感染但未能预防——这清楚地表明较高剂量确实产生了实际效果。
约翰斯·霍普金斯大学领导这项研究的研究员安娜·德宾（Anna Durbin）上个月告诉《科学》杂志："这是我见过的最漂亮的剂量-反应结果之一。"
然后是实地数据。2023年，强生公司在南美和亚洲30多个地点开展了一项试验，测试该药物是否可以保护那些面临被同一批蚊子叮咬高风险的家庭成员。在接受最高剂量的265人中，没有人出现症状性登革热。而在安慰剂组中，60%的人出现了症状。（这些数据尚未经过正式同行评审，但已公开发布。）
伊蚊属蚊子携带登革热、黄热病和寨卡病毒等疾病。
斯里兰卡斯里贾亚瓦德纳普拉大学著名的登革热研究员尼利卡·马拉维格（Neelika Malavige）表示，其意义远不止数字。"仅仅进行这项研究就是一个巨大的科学突破，"她说，指的是挑战试验本身的设计，这是以前从未为登革热抗病毒药物做过的。对于一种没有获批治疗的疾病来说，这几乎是概念验证所能达到的最接近程度。
得克萨斯大学医学分部的徐平·谢（Xuping Xie）在随论文发表的评论中写道："登革热界可能比以往任何时候都更接近期待已久的治疗方法。"
但是，存在一些注意事项
该试验证明mosnodenvir可以预防感染，这是任何登革热药物的首次。但预防并不是登革热医生最需要的。他们需要的是治疗方法，即给已经生病的患者服用以防止病情恶化的东西。
这就是抗病毒药物如此有价值的原因。预防策略有上限；你可以减少蚊子数量，但无法完全消除它们，而气温升高不断将它们推向新地区。一种在暴露后起作用的药物将是第一种不依赖于首先阻止蚊子的工具。
希望是同一种药物可以同时做到这两点。Mosnodenvir通过阻止病毒复制而起作用，理论上，无论你在感染前还是感染后不久服用，它都应该有帮助。问题在于时机。
这就是登革热棘手的地方。与疟疾不同，疟疾的寄生虫会持续存在，你可以用药物杀死它，登革热病毒在体内传播速度非常快。当患者感觉病得足以去看医生时——通常是在发烧几天后——病毒通常已经快要消失了。随后出现的残酷症状，血管渗漏和器官损伤，主要是由人体自身的免疫反应引起的，而不是病毒本身。
我为何撰写此文
作为一名全球健康记者，这个故事让人感到沮丧地熟悉。我们关注的事情会得到解决，而所谓的被忽视热带疾病已成为只在其他地方发生的事情。这就是为什么结核病仍然是致死率最高的传染病，以及为什么开发第一种疟疾疫苗花了35年的原因。
2004年一篇文章中的一句话很好地捕捉到了这一点："对于贫困国家的疟疾来说，可能发生的最糟糕的事情就是在富裕国家将其根除。"
我在孟买长大，那里每季季风期间登革热都是常规现象。但这种疾病不再停留在那里。它正在向欧洲南部和美国等地扩散，谁来为它开发药物的问题不再是他人的责任。
这就是为什么登革热的抗病毒药物一直难以开发的原因。干预的窗口可能很窄，对许多患者来说，当他们出现症状时，这个窗口已经关闭。
开发mosnodenvir的科学家们相信它可以作为治疗方法。"如果你减少复制的病毒量，你也会降低患者发展为重症的可能性，"鲁汶大学（KU Leuven）的病毒学家约翰·奈茨（Johan Neyts）说，他的实验室共同发现了这种药物。这种逻辑与新冠抗病毒药物的工作原理一致，但这一假设尚未在人类身上进行测试。治疗试验原计划在新加坡进行，但新冠疫情使它们无法进行。当限制解除时，强生公司已经决定退出。
马拉维格说，梦想很简单，"你去看医生，进行测试，测试呈阳性，你得到一种抗病毒药物，故事就结束了。"问题是患者是否能足够早地到达——以及mosnodenvir是否能起作用。
还有一个问题是耐药性。在人体挑战试验中，几乎所有服用mosnodenvir的参与者体内病毒都出现了基因突变——理论上，这些突变可能使药物随着时间推移效果降低。而自然界中已经存在的一些登革热毒株似乎更难用这种类型的药物治疗。
这是一个真正的限制。单独使用mosnodenvir可能不是长期解决方案，因为最终病毒可能会适应。但这个问题对制药商来说很熟悉。艾滋病毒和疟疾都对早期药物产生了耐药性，解决办法是联合疗法：多种以不同方式攻击病毒的药物，使病毒同时逃避所有药物变得困难得多。
然而，要使这种策略对登革热有效，我们需要更多可以组合的药物。Mosnodenvir可能不是整个难题，但它可能是第一块拼图。"如果人们在看到问题的最初迹象时就停止，"马拉维格说，"那么世界将不会进步。"
Mosnodenvir能否被采用
强生公司的退出遵循了大型制药公司的常规路径。
在过去二十年中，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）、诺华（Novartis）、阿斯利康（AstraZeneca）和其他主要制药商都缩减或放弃了传染病研究，认为这些药物根本无法与癌症和肥胖症"重磅药物"竞争。《金融时报》最近的一篇评论文章称其为"教科书式的市场失灵"。公共卫生影响巨大，但解决这些问题的财务回报却不佳。
强生公司退出后，mosnodenvir的所有权正在转回给鲁汶大学（KU Leuven），该大学是最初发现该药物并在强生公司获得许可进行开发前的机构。"我们将尽一切努力确保mosnodenvir尽快进入临床试验的进一步开发，"该大学药物发现中心主任帕特里克·查尔廷（Patrick Chaltin）说。为此，该大学正在与主要全球健康资助者惠康基金会（Wellcome Trust）合作，寻找新的合作伙伴和资金。
幸运的是，mosnodenvir并不是制药行业正在研究的唯一登革热药物。瑞士制药商诺华（Novartis）正在对另一种抗病毒药物进行2期治疗试验，印度血清研究所正在测试一种单克隆抗体。
药物开发既昂贵又不确定，而最需要登革热治疗的人并不是最有能力支付的人。但这些步骤令人鼓舞。
马拉维格说，在登革热一直流行的国家——印度、巴西、菲律宾、斯里兰卡——人们已经学会了适应它。当蚊子叮咬时，生活会随之调整，然后又恢复正常。
但登革热不再局限于这些地方。气温升高每年都在将蚊子——以及病毒——带到新的地方。而且没有迹象表明这种扩张正在放缓。
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