神经炎症和神经退行性变与HIV认知功能下降的关联
文章亮点
- 抗逆转录病毒治疗(ART)能迅速降低未经治疗HIV患者的脑脊液(CSF)关键炎症标志物。
- 初步证据表明脑脊液TNF-α可能解释了HIV病毒载量与认知功能较差之间的关联。
- 血浆GFAP和NFL部分反映了中枢神经系统(CNS)损伤标志物。
- 研究结果揭示了神经HIV的特定区域驱动因素。
摘要
背景与目标：本研究调查了HIV感染者(PWH)脑脊液(CSF)和血浆中炎症、神经退行性变生物标志物与神经认知功能之间的关系，使用了两个先前发表队列的纵向样本：ACTG A5090（接受抗逆转录病毒治疗(ART)后病毒受抑制）和A736（未经ART治疗或治疗失败）。
方法：我们在基线和24周时分析了配对的脑脊液和血浆样本以及7个领域的标准化神经认知测试评分。生物标志物包括炎症标志物（如TNF-α、IL-6、IP-10）和神经退行性变标志物（如NFL、p-Tau217、Aβ42），通过高灵敏度免疫测定法进行量化。使用回归、中介和交互模型测试与认知的关联。
结果：横断面分析显示炎症标志物与认知功能之间存在名义上的关联，基线时的血浆IL-6和IP-10以及第24周的脑脊液TNFα显示出最强的相关性（p < 0.05，未经多重比较校正）；然而，没有一个关联在多重比较校正后仍然显著。相反，较高的脑脊液Aβ42和血浆BDNF与记忆和执行功能呈正相关。纵向来看，生物标志物的变化并未显著预测整体认知(ΔNPZ-8)的变化；最强的趋势（p-Tau217，ρ = -0.12，p = 0.38）在统计学上并不显著，多变量模型未能识别出稳健的预测因子（R² < 0.15）。探索性中介分析表明，脑脊液TNFα（而非血浆TNFα）部分中介了脑脊液HIV RNA对认知的影响（间接β = 0.14，95% CI：0.045-0.235，p = 0.006），尽管这一发现需要在更大队列中进行复制。脑脊液内的生物标志物相关性比血浆更强，而脑脊液和血浆之间的交叉相关性在TNFα、GFAP和NFL方面最高。在A736队列中启动ART导致脑脊液IL-6、IL-10和TNFα显著下降；而在A5090队列中未观察到变化。探索性交互模型表明，星形胶质细胞活化可能会放大tau相关的认知风险，但当分析仅限于具有完整GFAP、tau生物标志物和认知评分数据的参与者时，这些效应在统计学上并不可靠。
讨论：这些结果表明脑脊液TNFα可能在介导HIV的神经认知效应方面发挥作用，并突出了特定区域的炎症动态。血浆TNFα、GFAP和NFL可能作为中枢神经系统病理的外周指标，但只有中等一致性。星形胶质细胞-tau相互作用需要谨慎解释，有待在更大队列中进行复制。
数据可用性：数据将根据请求提供。
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