关于本研究主题
背景
血管性痴呆(VaD)是全球第二大常见痴呆类型，然而在疾病修饰治疗方面仍严重不足。与阿尔茨海默病不同，VaD从根本上源于脑血管病理学：慢性脑低灌注、血脑屏障(BBB)破坏、白质损伤和神经炎症，这使得神经血管单元(NVU)成为一个引人瞩目但尚未充分探索的治疗靶点。尽管血管性认知障碍和痴呆(VCID)的血管贡献日益受到重视，但从药理学和机制洞察到药物候选物的转化管道仍然稀少。VaD病理生理学的核心是相互关联的信号级联失调，包括PI3K/AKT/GSK3β、Nrf2介导的抗氧化防御以及炎症细胞因子网络，这些网络共同调控神经元存活、内皮完整性和小胶质细胞活化，为植物化学物、小分子、肽和生物疗法提供了高价值靶点。尽管临床前研究取得了实质性进展，但在机制发现与临床可用药物候选物之间仍存在关键差距，这一问题因VaD的异质性和转化生物标志物使用有限而加剧。
本研究主题旨在通过汇集解决血管性痴呆及相关脑血管疾病更广泛药物发现管道的原创研究、系统综述和观点文章，来整合和推进该领域。具体而言，它寻求在NVU内建立更清晰的可成药靶点识别机制框架，重点强调氧化应激、线粒体功能障碍和神经炎症在VaD病理生理学中的相互关联作用。它旨在评估植物源性和天然化合物候选物、小分子、肽、糖肽和生物制剂的转化潜力，将来自脑低灌注、大脑中动脉闭塞(MCAo)和四血管闭塞(4VO)大鼠模型的临床前药理学发现与临床可用的先导化合物联系起来。最后，它寻求促进合理的多靶点药物设计和联合药物治疗策略，以应对VaD的多因素特性，并确定转化管道中的关键缺口，在这些缺口处，植物化学物、小分子、肽和生物方法显示出最大的未满足需求。
为了进一步了解针对血管性认知障碍和痴呆中神经血管单元的药理学策略的发现、开发和转化评估，我们欢迎涉及但不限于以下主题的文章：
- 植物化学物、天然产物衍生和小分子药物发现：脑血管治疗的先导物识别、优化和ADMET特性分析（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）
- 用于血管性痴呆和VCID的肽、糖肽和生物疗法
- 脑血管疾病和血管性痴呆中神经血管单元内的可成药靶点
- 针对VaD及相关脑血管疾病中氧化应激的Nrf2激活剂和抗氧化药物候选物，包括植物化学物和非植物化学物调节剂
- 神经炎症的药理学调节：认知衰退中的CSF-1R/IL-34抑制剂、小胶质细胞靶向药物和抗突触修剪策略
- 针对血脑屏障修复的药物策略：紧密连接稳定剂、周细胞定向疗法、内皮药理学以及用于脑血管保护的血脑屏障调节肽或生物制剂
- 用于VaD中神经保护和突触保存的GSK3β抑制剂和PI3K/AKT通路定向药物候选物
- VaD研究中用于转化有效性的临床前药理学和模型优化，包括天然化合物、肽、生物制剂和小分子测试范式
- 用于VCID患者分层、靶点参与和临床试验设计的药效学和预后生物标志物
欢迎基础科学和转化原创研究贡献及综述。我们特别鼓励将药理学机制洞察与药物发现潜力相结合，并跨越多个模型系统以加强转化推理的投稿。
关键词
神经血管单元、血管性痴呆、植物化学物、血脑屏障、神经炎症、Nrf2、GSK3β、脑低灌注、药物发现、血管性认知障碍
【全文结束】