【主要观点】
- 尽管遭遇临床试验挫折，Argenica表示其卒中候选药物AGN-007有一条可行的批准路径
- 公司正致力于IIb期研究，纳入对治疗反应最佳的卒中患者队列
- 出于尚未完全理解的原因，西方国家以及中国等关键市场的卒中发病率正在上升
不同疾病在公众认知和倡导方面有着不同层次的关注度——无论公平与否。
对Argenica Therapeutics (ASX:AGN)首席执行官丽兹·达利莫尔博士来说，与运动神经元疾病或帕金森病等疾病相比，卒中（中风）并不"吸引人"。
"也许人们认为卒中是一种老年人的疾病，不像其他疾病那样引人注目，"她推测道。
"但这是一个巨大的医疗需求，也是对医疗系统的巨大负担。"
根据澳大利亚卒中基金会的数据，去年每11分钟就有一名澳大利亚人发生卒中——而六年前这一数字是每19分钟一次，增长显著。
"这一趋势正在全球范围内发生，例如在中国，卒中已经超越心脏病发作成为头号杀手，"达利莫尔说道。
"这对Argenica来说是一个巨大的市场机遇。"
全球每年有1500万人遭受卒中——其中500万人因此死亡——但除了溶栓（去除血栓）药物外，没有其他有效治疗方法。
鉴于治疗时间窗口狭窄以及大脑对氧气的依赖，开发卒中药物往往被认为过于困难。
凭借其药物候选物AGN-007，Argenica寻求突破质疑者的声浪——并为那些原本预后不良的患者带来希望。
生死时速
总部位于珀斯的Argenica是在进行了十多年临床前研究后，从Perrin神经科学研究所得以分拆出来的。
该公司专注于那些对医疗系统负担最大的重度卒中患者。
"这是我们能够获得最高药价和最大商业机会的地方，"达利莫尔表示。
但正如真爱之路往往不平坦一样，Argenica的药物开发路径也并非一帆风顺。
去年9月初，在公司的II期临床试验未能达到次要疗效终点后，Argenica股价暴跌约60%。
该计划达到了主要安全目标。
正如近期整个行业的经验所示，临床试验有失败和挫折之分。
在经过一番深刻的自我反省——并仔细审视试验数据后——达利莫尔确信这属于后者（即挫折，而非失败）。
管理层正致力于开展IIb期临床试验，通过首先纳入合适的患者来解决原始问题。
卒中的科学
当某人发生卒中或创伤性脑损伤时，大脑会释放一种名为谷氨酸的神经递质。
损伤越严重，释放的谷氨酸量就越高。
通过一个复杂的连锁过程，脑细胞被钙离子淹没并开始死亡。
AGN-007是一种阳离子精氨酸富集肽。精氨酸是从饮食中获取的氨基酸，对蛋白质生产至关重要。
该候选药物被认为具有多种作用机制，包括减少氧化应激和钙离子内流。
"令人兴奋的是，它并不特异性地针对某一受体；实际上，它结合多个受体，而这些受体都会导致钙离子影响，"达利莫尔解释道。
"这对卒中治疗非常重要，因为过去只针对其中一条通道的药物在临床试验中都失败了。"
活下来，别死去
与早期对健康志愿者的试验一样，II期研究显示该治疗是安全的。
虽然投资者对证明安全性并不太兴奋，但这对卒中患者来说很重要，因为他们通常有高血压和心房颤动等合并症。
"他们非常脆弱，"达利莫尔说。
该研究纳入了92名刚遭受大血管缺血性闭塞（阻塞而非出血，这是最常见的卒中类型）的患者。
其中一半接受了安慰剂。
试验在减少总体脑梗死体积（脑细胞死亡）这一次要终点上未能达标。
"这真的让我们很惊讶，"达利莫尔表示。
但在17名中重度卒中患者的亚组中——可称为"Goldilocks"队列——该药物显示出15%的改善。
它确实有效，对梗死而言
"卒中患者的血流程度各不相同，"达利莫尔表示。
"我们在侧支循环血流较差的患者中看到了益处。"
在这里，"侧支"指的是血液通过毛细血管和小动脉绕过阻塞（血栓）并向大脑供氧的能力。
这项在急诊科进行的II期临床试验涉及已确诊的缺血性卒中患者，他们在取栓术前接受扫描，然后通过10分钟的输注给予药物——或安慰剂。
试验表明，即使有严重阻塞的患者，由于良好的侧支循环血流，梗死增长也很小。
"所以，我们的药物没有发挥作用的空间，"达利莫尔说。
"他们第二天就像从未发生过卒中一样出院了。"
AGN-007对那些基线时脑细胞损失较高的患者效果最为显著。
"卒中越严重，出院时预后就越差，"她说。
"除非你使用了我们的药物。它能阻止梗死扩大，而且具有统计学意义。"
实际上，良好的"侧支循环"稀释了AGN-007的整体疗效信号，这些患者本不应该纳入试验。
"事后诸葛亮总是很神奇，"达利莫尔说。
成功的衡量标准
临床试验终点的选择与患者的选择同样重要，但这受到监管机构期望的影响。
就卒中而言，美国食品药品监督管理局(FDA)以及欧洲和当地监管机构关注的是功能结局。
换句话说，就是药物如何改善生活质量，例如使患者能够独立行走。
公司计划与FDA会面，提出基于定性改良Rankin量表(MRS)的主要疗效终点。
鉴于II期临床试验在统计学上不足以支持这种定性测量，公司仅将MRS作为探索性终点使用。
"我们将在未来几个月内向FDA提交这一方案，"达利莫尔表示。
"该方案绝对没有任何争议……所以我们预计会相当顺利。"
金钱，金钱，金钱
Argenica有800万美元的现金，足以维持公司运营。但公司需要更多的资金才能到达中期（无效性）分析阶段。
达利莫尔表示，公司正在努力争取潜在的区域合作伙伴关系——可能类似于肾脏药物开发商Dimerix (ASX:DXB)所达成的协议，后者获得了6500万美元的前期资金。
"我们正在寻求通过拨款和交易获得一些非稀释性资金，以补充潜在的资本筹集，"达利莫尔表示。
接下来会发生什么？
Argenica等待与FDA举行关键会议，以敲定试验参数并解除该机构去年6月对该计划实施的临床暂停。
"我们将在接下来的几周内基本确定方案，并确定统计学家等相关人员，"达利莫尔表示。
"然后我们可以提出正式的临床暂停回应……事情应该会很快发生。"
公司希望在6月底前与FDA举行所谓的A类会议，旨在解决药物开发计划中的关键障碍。
达利莫尔表示，试验的可能规模是一个"百万美元问题"，严格来说，这是一个"数百万美元"的问题。
但她表示，该研究可能会在美国和当地纳入约300名患者，分两个剂量进行。
"我们可以通过设立更多试验点来更快地进行试验，但设立更多试验点需要花钱。"
不再有诺博士
达利莫尔表示，通过在最需要该药物的患者亚组中显示出有效性，AGN-007正在做大型制药公司希望看到的事情。
"特别是在卒中方面，因为患者群体非常异质。"
她说，包括基因泰克、强生和拜耳在内的大型制药公司已将卒中药物列为他们交易的"甜点"。
一年前，德国默克公司接手了AptaTargets公司的缺血性卒中候选药物Aptoll的商业开发。
与此同时，达利莫尔表示，Argenica的机构投资者对去年试验消息引发的股价反应感到惊讶，这主要是由散户股东驱动的。
"他们说我们已经做了我们承诺要做的事情，"她补充道。
"但我们目前很大程度上是一个散户投资标的。"
Stockhead坚持真实报道。尽管Argenica和Dimerix是Stockhead的广告客户，但这些公司并未赞助本文。
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