一种名为MTB的气单胞菌变体通过破坏结肠巨噬细胞，增加了患溃疡性结肠炎(UC)的易感性。来源：Science (2025)。DOI: 10.1126/science.adz4712
溃疡性结肠炎(UC)是最常见的炎症性肠病之一，是一种可能导致大肠内壁慢性炎症和溃疡的终身疾病。这可能导致直肠疼痛和出血、持续性腹泻等症状。它被认为是一种自身免疫性疾病，但确切的触发因素尚不清楚。
然而，南京大学的王方宇、张雪娜和朱敏生领导的研究团队发现了一种破坏保护肠道关键免疫细胞的细菌毒素，这可能解释了疾病是如何发生的。该研究发表在《科学》杂志上。
先前的研究表明，巨噬细胞是一种有助于清除外来物质（如病原体和碎片）的免疫细胞，对保护肠道屏障和防止炎症至关重要。该团队对组织样本的分析显示，在UC患者结肠表面下方的保护层中，这些防御者几乎完全缺失。
识别罪魁祸首
为了验证"某些物质正在积极破坏肠道巨噬细胞"的理论，科学家首先研究了UC患者和健康个体的粪便样本。他们发现了一种名为气溶素(aerolysin)的强效物质。这种由气单胞菌属(Aeromonas genus)细菌产生的毒素在72%的UC患者样本中被发现，而在健康个体中仅为12%。
气溶素通过在细胞外膜上打孔来杀死目标细胞，导致快速细胞死亡。由于这种毒素在杀死保护性免疫细胞方面非常有效，研究作者将这种产生气溶素的特定菌株命名为巨噬细胞毒性细菌(MTB)。
为了确定这种细菌及其毒素是否是罪魁祸首，研究人员用MTB感染了化学诱导结肠炎的小鼠模型。结果，体重减轻、出血和溃疡等症状加重。当他们引入一种无法产生气溶素的基因工程菌株时，结肠炎并未恶化。最后一步是在MTB感染的小鼠体内注射抗气溶素抗体，这缓解了症状。
一种新的治疗方法？
这些结果主要在小鼠身上发现，但如果该研究能够应用于人类，它可能提供一种治疗溃疡性结肠炎的新方法。科学家在论文中讨论道，与目前广泛抑制患者免疫系统的做法不同，药物可以靶向细菌毒素。
"我们的发现强调了微生物如何促进UC的发病机制，并表明靶向细菌毒力因子可能是UC的治疗策略。"
更多信息：姜志慧等，《产生气溶素的气单胞菌变体促进溃疡性结肠炎易感性》，《科学》(2025)。DOI: 10.1126/science.adz4712
Sonia Modilevsky等，《细菌毒素削弱肠道对炎症的防御》，《科学》(2025)。DOI: 10.1126/science.aec7924
【全文结束】
