一项使用 CRISPR-Cas9 的新研究确定了关键的基因敲除,这些基因敲除能够恢复衰老小鼠的神经干细胞(NSCs)的激活。研究结果为了解干细胞功能如何随年龄下降提供了见解,并确定葡萄糖代谢是这一过程中的关键因素。
研究人员在年轻和年老的 NSCs 中进行了全基因组的 CRISPR-Cas9 敲除筛选,以发现能够促进老年大脑中 NSC 激活的基因。他们发现了 300 多个可恢复 NSC 功能的基因敲除,其中纤毛组织和葡萄糖输入被确定为关键途径。
编码 GLUT4 葡萄糖转运蛋白的_Slc2a4_基因的敲除是最有影响力的干预措施之一,因为它改善了老年小鼠的 NSC 激活和神经发生。研究发现葡萄糖摄取会随着年龄的增长而增加,通过_Slc2a4_基因敲除减少这种摄取可改善 NSC 功能。
这项研究提供了一种系统的方法来识别可能逆转衰老大脑再生能力下降的基因。具体来说,CRISPR 筛选的使用能够实现可扩展的体内应用。作者提出,葡萄糖代谢可能为解决与年龄相关的认知能力下降提供潜在的治疗策略。
斯坦福大学的 Tyson J. Ruetz 和 Anne Brunet 领导了这项研究,该研究于昨日发表在《自然》杂志上。


