钙调神经磷酸酶的负性细胞周期调控对斑马鱼β细胞正常再生是必要的Negative cell cycle regulation by calcineurin is necessary for proper beta cell regeneration in zebrafish

刺激胰腺β细胞再生可能是治疗糖尿病的一种治疗方法。与人类不同，斑马鱼能够有效地再生β细胞，特别是从胰腺导管祖细胞再生。为了深入了解这一过程中涉及的分子途径，我们确定了成年斑马鱼β细胞消融后导管细胞的转录组谱。这些数据突出了钙调神经磷酸酶（CaN）作为β细胞再生的一个新的潜在调节剂。我们发现CaN过表达会消除再生反应，导致血糖调节紊乱。相反，CaN抑制增加了导管细胞增殖和随后的β细胞再生。有趣的是，祖细胞增殖的增强却与其衰竭相矛盾。这表明增殖的祖细胞接下来进入分化。CaN似乎是一个守护者，防止祖细胞过度增殖以保存祖细胞库。总之，我们的研究结果揭示了CaN在增殖和分化之间的平衡中起着关键作用，以实现β细胞的正常再生。

我们的研究结果表明，CaN在β细胞再生过程中的增殖分化平衡中发挥作用，具体机制包括：

1. 转录组分析显示β细胞破坏后CaN通路受到调控。
2. 实验表明CaN活性调节导管的再生反应，CaN抑制剂环孢霉素A（CsA）能增强β细胞的形成。
3. CaN过度激活会消除再生反应。
4. CaN调节Notch抑制时β细胞的分化。
5. CaN与Notch通路共同控制导管祖细胞的增殖，防止其衰竭。
6. CaN调节在成年斑马鱼中也具有功能相关性。

总的来说，本研究为β细胞再生提供了新的见解，并强调了导管祖细胞周期是这一过程的关键。