安慰剂对照TRIDENT试验发现，脑出血幸存者在良好基础治疗基础上加用三联复方药丸进行额外抗高血压治疗可获益。
悉尼新南威尔士大学乔治全球健康研究院的克雷格·安德森医学博士及其同事指出，在已接受良好背景治疗的脑出血幸存者中，随机分配加用含替米沙坦20mg、氨氯地平2.5mg和吲达帕胺1.25mg的GMRx2复方药丸后，中位随访2.5年期间复发性卒中风险显著降低（4.6% vs 安慰剂组7.4%，风险比0.61，95%置信区间0.41-0.92）。
研究者报告称，复方药丸组每预防一例卒中仅需治疗35人。值得注意的是，复方药丸疗法尤其显著降低了脑出血复发风险（1.8% vs 4.4%，风险比0.40，95%置信区间0.22-0.73）。
"TRIDENT试验的重大进展在于，它证明了脑出血后有效控制血压的巨大益处，并提供了一种简单有效的实现策略，对全球患者均具参考价值，"印度卢迪亚纳基督教医学院的世界卒中组织主席杰亚拉杰·潘迪安医学博士在声明中评论道。
安德森在新闻稿中表示："我们希望监管机构在全球批准GMRx2用于此适应症，若获批则应广泛使用——这种有效方法有望改善全球脑出血及缺血性卒中患者的预后。"
安德森及其同事指出，血压降低是预防首次及复发性脑出血的唯一经证实疗法。他们援引先前研究称，收缩压每降低10mmHg，脑出血风险约下降40%。
"然而，强化降压的获益及首选治疗方案仍不确定，"他们表示，"尽管多数卒中幸存者出院时已处方降压药，但长期血压控制普遍不足，原因包括治疗依从性差、获益程度不明确、指南推荐差异、血压持续升高时治疗强化不足，以及治疗惰性。"
因此，脑出血幸存者的血压控制水平与美国整体人群相当糟糕——仅约50%达到目标值。
在同期配发的社论中，巴特拉和索朗德指出，TRIDENT试验中复方药丸实现的50%血压控制率虽优于对照组，但仍不够理想，"令人对其效果不够满意"。
"若简化策略仍使半数患者未受保护，我们必须追问：能否进一步提升脑出血幸存者的血压控制水平？答案绝对是肯定的——前进路径很清晰。实现有效的脑出血后血压控制需要系统性承诺，整合团队医疗、扩大药物可及性，以及实时监测以弥合诊间管理与日常管理的鸿沟，"巴特拉和索朗德写道。
"治疗惰性仍是我们最可改变（却长期被忽视）的障碍。除初级保健机构外，从神经科医生到药剂师，每位医疗专业人员都必须将严格血压目标视为二级预防不可妥协的优先事项，"二人强调。
这项双盲TRIDENT试验于2017至2024年在六大洲12个国家开展。
入组患者需有自发性脑出血史，基线收缩压130-160mmHg且临床状态稳定。患者需先通过2周GMRx2三联药丸导入期且无不良反应，方被随机分配继续服用三联药丸或匹配安慰剂。
研究者报告称，导入期因血清肌酐升高、研究者决策、依从性差等原因导致大量受试者脱落。
最终，1670名受试者（平均年龄58岁，女性33.7%）被随机分配。随机化发生于首发脑出血后中位54天，其中三分之二队列来自斯里兰卡。
次要终点——主要心血管事件（非致死性心肌梗死、非致死性卒中及心血管死亡复合终点）——在三联药丸组也低于安慰剂组（6.6% vs 9.8%，风险比0.67，95%置信区间0.47-0.94），但各组分事件未显示显著差异。
严重不良事件发生率在复方药丸组与安慰剂组分别为23.2%和26.0%。因不良事件早期终止试验方案的比例分别为13.6%和6.0%，最常见原因为血清肌酐升高20%以上。
作者强调，研究结果可能仅适用于能耐受GMRx2药丸导入期的人群。
"饮食生活方式对血压的显著影响，以及药物反应的遗传易感性同样不容忽视，"巴特拉和索朗德补充道，"多数受试者居住的斯里兰卡以高盐饮食相关高血压为主，这限制了研究结果的广泛普适性。"
本研究获得澳大利亚国家卫生与医学研究理事会及巴西卫生部单一健康系统机构发展支持计划的资助。George Medicines公司提供了GMRx2三联药丸配方及匹配安慰剂。
安德森披露其担任阿斯利康和Auzone Pharma公司顾问，在复旦大学及新南威尔士大学任职，并获得英国医学研究基金会及澳大利亚国家卫生与医学研究理事会的机构资助。
巴特拉和索朗德声明无相关利益冲突。
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