以人为中心的药物发现新方法学
超过90%的药物候选物在临床试验中失败，主要原因包括疗效不足（约55%）和不可接受的毒性（约28%），这使得传统动物模型的局限性日益凸显。一篇最新综述指出，以人为中心的新方法学（NAMs）正在重塑药物发现格局。
标题： 药物发现的新方法学
作者： 刘文强、Paul D. Pang、Catherine A. Wu、Danilo Tagle、Joseph C. Wu
发表于《细胞》2026年4月2日
从动物模型转向人类相关系统
监管变革正加速这一转型。《FDA现代化法案2.0》（2022年）取消了临床前研发中动物测试的强制要求，而正在推进的《现代化法案3.0》提案则旨在将人工智能和真实世界数据整合至监管科学。与此同时，美国国立卫生研究院（NIH）的组织芯片计划（2012年启动）和国家类器官开发中心（2025年成立）等项目，正为这一转型提供科学基础设施支持。
驱动变革的技术进步
当前新方法学已覆盖药物研发全流程。突破性进展包括人类胚胎干细胞（1998年）和诱导多能干细胞（2006-2007年）的开发，使患者特异性疾病建模成为可能。三维系统技术的进步，如类器官（2009年起）和器官芯片技术（2010年起），提供了更符合人体生理的组织模型。
与此同时，基于人工智能的平台正通过预测建模、药物重定位和毒性预测彻底改变药物发现，相比传统方法显著缩短时间并降低成本。
迈向整合式人类中心化管线
这些技术正日益整合至从疾病建模到临床应用的全流程。基于新方法学的策略已在癌症、神经及代谢疾病等多类适应症的临床试验中接受评估。值得注意的是，近期研究已实现仅凭新方法学数据获得FDA研究性新药批准，凸显其日益增长的监管认可度。
临床启示
以人为中心的新方法学代表了药物开发的重大转向。通过提升疗效与安全性预测能力，这些方法有望降低失败率、加速转化进程，并重新定义新疗法的研发与患者应用模式。
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