蔗糖素作为控制热量和血糖人群的常用代糖，近日被匹兹堡大学与UPMC Hillman癌症中心研究发现可能对癌症免疫治疗产生负面影响。这项发表于《癌症发现》杂志的研究表明，摄入高剂量蔗糖素的黑色素瘤及非小细胞肺癌患者，其免疫治疗效果和生存率显著低于摄入量低的患者。
值得注意的是，在小鼠模型中补充精氨酸（Arginine）成功抵消了蔗糖素的不良影响。该发现为未来临床试验提供了新方向，匹兹堡大学免疫学系助理教授Abby Overacre指出："要求癌症患者彻底改变饮食模式并不现实，而通过精氨酸补充剂改善治疗效果令人振奋。"
研究团队通过小鼠模型证实，蔗糖素会改变肠道菌群组成，促使特定细菌增加以分解精氨酸，导致血液、肿瘤液及粪便中的精氨酸水平下降。作为T细胞发挥抗癌作用的关键氨基酸，精氨酸的缺失会显著削弱PD1抑制剂等免疫治疗的疗效。实验显示，在摄入蔗糖素的小鼠中，抗PD1治疗效果降低，肿瘤体积增大且生存期缩短，但补充精氨酸或其代谢产物瓜氨酸后，治疗效果显著恢复。
在132例晚期黑色素瘤及非小细胞肺癌患者的临床观察中，研究人员通过详细膳食调查发现，蔗糖素摄入量与免疫治疗效果呈显著负相关。研究通讯作者、匹兹堡大学医学副教授Diwakar Davar表示："该发现提示未来可能开发特定益生元方案，帮助长期摄入代糖的患者优化治疗效果。"
目前研究团队正计划开展瓜氨酸补充剂的临床试验，因其在提升精氨酸水平方面效果优于直接补充精氨酸。同时，团队还将评估阿斯巴甜、糖精、木糖醇和甜叶菊等其他代糖对免疫系统的影响。
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