RedHill Biopharma Ltd.（纳斯达克代码：RDHL）（以下简称“RedHill”或“公司”），一家专注于生物制药的公司，于2025年2月4日宣布启动一项二期临床研究，评估Opaganib与拜耳的Darolutamide联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的有效性。该研究由拜耳（法兰克福证券交易所代码：BAYN）和拉姆齐医院研究基金会资助，由悉尼克里斯·奥布莱恩生命之家的丽莎·霍华斯教授和澳大利亚及新西兰泌尿生殖系统和前列腺癌试验组（ANZUP）领导设计。
这项80名患者的安慰剂对照随机二期研究旨在测试Opaganib在克服标准护理雄激素受体通路抑制（ARPI）治疗耐药性方面的潜在增强效果。研究将利用伴随脂质生物标志物测试（PCPro）选择对标准护理治疗预后不良的mCRPC患者，这些患者可能受益于Opaganib与Darolutamide的联合治疗方案。主要终点是改善12个月的放射学无进展生存期（rPFS）。还将评估多个次要和探索性终点。
“在转移性前列腺癌的代谢靶向治疗中，同时开发治疗组合和伴随脂质生物标志物PCPro的方法是独一无二的。这项令人兴奋的研究将测试鞘氨醇激酶-2（SPHK2）抑制剂如Opaganib克服ARPI治疗耐药性的能力。”丽莎·霍华斯教授，克里斯·奥布莱恩生命之家首席临床官兼研究主任表示，“癌细胞可能会阻止程序性细胞死亡（凋亡），这一重要过程有助于身体清除不必要的或异常/不健康的细胞——对抗癌症扩散至关重要。我们之前的研究表明，Opaganib通过同时抑制人体细胞中的三种鞘脂代谢酶（SPHK2、DES1和GCS）增强了雄激素受体信号抑制剂的疗效。”
“前列腺癌是全球第二常见的癌症，每年约有150万新病例，导致近40万人死亡，还有数百万人患有前列腺癌，造成巨大的疾病负担。”RedHill首席科学官马克·莱维特博士表示，“患有mCRPC的男性治疗选择有限，而对ARPI耐药阳性的PCPro标记患者似乎预后更差。Darolutamide正在成为治疗前列腺癌的关键疗法，市场价值约为120亿美元，如果添加Opaganib可以减少对Darolutamide治疗的耐药性，这可能代表在改善晚期治疗耐药性mCRPC管理方面取得重大突破，从而改善治疗结果。”
前列腺癌的主要致癌驱动因素是雄激素受体（AR）信号传导。因此，化学阉割或雄激素剥夺疗法（ADT）使用AR信号抑制剂已成为标准护理疗法。然而，尽管最初对雄激素阻断有反应，所有转移性患者最终都会发展为去势抵抗性。研究表明，循环中高水平的神经酰胺导致高水平的鞘氨醇-1-磷酸（S1P），后者通过调节细胞增殖、存活和免疫过程促进癌症生长、转移和药物耐药性，可能导致早期ADT失败、较短的无进展生存期（PFS）和较短的总生存期。
关于该研究：
该研究是一项双盲、安慰剂对照的随机二期试验，旨在评估在mCRPC且预后不良（由血浆脂质特征PCPro定义）的男性中添加Opaganib（一种鞘氨醇激酶2抑制剂）与Darolutamide的疗效。目标人群是没有接受过新型强效AR信号抑制剂（包括Darolutamide、Enzalutamide、Apalutamide或Abiraterone）治疗的mCRPC男性。200名潜在合格患者将采集5毫升血浆样本进行PCPro检测。那些PCPro阳性（估计占40%的患者）且同意加入研究的患者将以1:1的比例随机分配到Darolutamide 600毫克每日两次加安慰剂（n=40）组或Darolutamide 600毫克每日两次加Opaganib 500毫克每日两次（n=40）组。治疗将在随机分组后7天内开始。
关于前列腺癌：
前列腺癌是全球第二常见的癌症，2022年约有150万新病例，导致约40万人死亡，还有数百万人患有前列腺癌，造成巨大的疾病负担。从1990年到2019年，全球前列腺癌病例增加了近120%。当前列腺癌扩散到前列腺以外的部位（如淋巴结或骨骼）时，被归类为晚期或转移性前列腺癌。前列腺癌一期诊断的五年生存率为100%，而四期（晚期）疾病的五年生存率仅为28%。
关于Opaganib（ABC294640）：
Opaganib是一种专有的研究性宿主导向、潜在广谱作用的药物，是第一种口服的鞘氨醇激酶-2（SPHK2）选择性抑制剂，具有抗癌、抗炎和抗病毒活性，针对多种潜在适应症，包括多种癌症、糖尿病和肥胖相关疾病、胃肠道急性辐射综合征（GI-ARS）、化学暴露适应症、COVID-19、埃博拉和其他病毒作为大流行病准备的一部分。Opaganib通过抑制多种途径、诱导自噬和凋亡以及破坏病毒复制来发挥作用，通过同时抑制人体细胞中的三种鞘脂代谢酶（SPHK2、DES1和GCS）。
关于克里斯·奥布莱恩生命之家和拉姆齐医院研究基金会：
克里斯·奥布莱恩生命之家是一家位于澳大利亚悉尼的世界级非营利综合性癌症医院。从筛查到预防、诊断、治疗和康复，克里斯·奥布莱恩生命之家治疗所有类型的癌症，特别是复杂和罕见的癌症，为患者提供一站式服务。拉姆齐医院研究基金会成立于2017年，旨在提高澳大利亚的医疗保健水平并改善患者结局，其使命是为患者提供更好的结局，研究影响他们的疾病，并推进护理人员的学习和发展。
关于ANZUP：
澳大利亚和新西兰泌尿生殖系统和前列腺癌试验组有限公司（ANZUP）是一家非营利性癌症研究慈善机构，拥有超过2000名成员，来自多学科网络的医学、外科、放射肿瘤学、核医学、护士、心理学家和卫生专业人员，致力于通过多学科协作临床试验改善膀胱、肾脏、睾丸、阴茎和前列腺癌患者的生活质量。
关于RedHill Biopharma：
RedHill Biopharma Ltd.（纳斯达克代码：RDHL）是一家专注于美国商业化和开发治疗胃肠疾病、传染病和肿瘤药物的特种生物制药公司。RedHill推广用于治疗成人幽门螺杆菌感染的胃肠药物Talicia®。RedHill的关键临床后期开发项目包括：（i）Opaganib（ABC294640），一种第一类口服SPHK2选择性抑制剂，具有抗癌、抗炎和抗病毒活性，针对多种适应症，与美国政府和学术机构合作开发用于辐射和化学暴露适应症，如急性辐射综合征（ARS），正在进行住院新冠肺炎患者的二期/三期临床研究和肿瘤学的二期临床研究；（ii）RHB-107（Upamostat），一种口服广谱宿主导向丝氨酸蛋白酶抑制剂，具有大流行病准备潜力，正处于晚期开发阶段，作为治疗非住院症状性新冠肺炎的药物，也针对多种其他癌症和炎症性胃肠道疾病；（iii）RHB-102，有望提交英国化疗和放疗引起的恶心和呕吐的申请，已获得急性胃肠炎和胃炎的三期临床研究阳性结果以及肠易激综合征腹泻型（IBS-D）的二期临床研究阳性结果；（iv）RHB-104，已获得克罗恩病首次三期临床研究的阳性结果；（v）RHB-204，处于三期临床研究阶段，用于治疗非结核分枝杆菌（NTM）肺病。
更多关于公司的信息，请访问www.redhillbio.com 或 X.com/RedHillBio。
(全文结束)
