前列腺特异性抗原(PSA)与根治性前列腺切除术后死亡率的悖论关联Paradoxical PSA Association With Mortality After Radical Prostatectomy

环球医讯 / 健康研究来源:www.medpagetoday.com美国 - 英语2025-03-15 05:00:00 - 阅读时长4分钟 - 1930字
一项大型回顾性队列研究表明,对于根治性前列腺切除术后PSA持续存在的男性,较高的术前PSA水平反而与较低的死亡率相关,这提示可能存在过度治疗的情况。
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前列腺特异性抗原(PSA)与根治性前列腺切除术后死亡率的悖论关联

在进行根治性前列腺切除术(RP)后PSA持续存在的男性中,较高的术前PSA水平似乎预示着较低的死亡风险。一项大型回顾性队列研究显示了这一结果。

令人意外的是,在超过6年的中位随访期间,术前PSA水平>20 ng/mL的男性相比术前PSA水平较低的男性,其全因死亡率(ACM)降低了31%,前列腺癌特异性死亡率(PCSM)降低了59%。这一结果在调整了多个因素后仍然存在。

波士顿布里格姆妇女医院和丹娜-法伯癌症研究所的Anthony V. D'Amico博士及其合作者在《JAMA肿瘤学》杂志上报告称,术前PSA >20 ng/mL的患者中有更大比例的人可能在更长的随访时间内达到不可检测的术后PSA水平。

值得注意的是,接受挽救性放疗和/或雄激素剥夺疗法(ADT)的中位时间(2.96个月)比达到不可检测PSA的时间(3.37个月)要短。这些发现提示了潜在的过度治疗,并需要重新考虑当前关于术后PSA测试的临床指南建议。

“根据美国泌尿外科协会的建议,您应该在手术后6到8周内进行PSA检测,”D'Amico在接受MedPage Today采访时说。“这已经成为惯例并被接受,但没有经过正式研究。”

“我们学到的是,如果您在手术后的头几个月内检查第一次PSA,会发现许多人的PSA清除时间较长,特别是那些术前PSA大于20的人,”他继续说道。“这是有道理的,因为PSA从血液中的清除有一个固定的时间间隔,术前PSA越高,清除所需的时间越长。”

研究人员并未预期到术前PSA较高且术后PSA持续可检测的男性会有更好的生存率。

“怎么会这样?”D'Amico问道。“为什么术前PSA为50的人比术前PSA为15的人表现更好?唯一可能的解释是,那个术前PSA为50的人实际上正在向不可检测的方向发展,但却被判定为持续存在,从而接受了过度治疗。”

他建议在手术后3个月重复PSA检测。如果PSA仍可检测但仍在下降,则在4个月时再次检测。

“你可以看到,那些观察而不治疗的人,如果他们的术前PSA超过20,平均达到不可检测的时间是三个半月,”D'Amico说。“这只是平均值,有些人需要更长时间,有些人则更快。”

这项研究分析了43,000名接受RP治疗的局部前列腺癌男性。其中超过30,000名患者在1992年至2020年间在德国汉堡-埃彭多夫大学医院接受治疗,构成了研究队列。其余12,000多名患者在1990年至2017年间在巴尔的摩约翰霍普金斯医学院接受治疗,作为验证队列。

研究参与者被随访至2023年11月。在随访期间,患者通常在RP后的第一年内每2到3个月进行一次PSA检测,之后每年两次,持续4年。主要目标是确定准确记录RP后PSA持续存在所需的时间。

数据显示,在研究队列中,有1,418名(4.7%)患者在RP后中位2.17个月时PSA持续存在(≥0.10 ng/mL)。在验证队列中,320名(2.5%)患者PSA持续存在,850名(6.6%)患者在中位随访5年后死亡。

显著更多在首次术后PSA评估时PSA持续存在的患者术前PSA水平>20 ng/mL(14% vs 3.6%,P<0.001),并且中位持续PSA水平更高(0.65 vs 0.30 ng/mL,P<0.001)。术前PSA>20 ng/mL的患者的首次和第二次术后PSA评估发生得更早。

术前PSA>20 ng/mL的男性更常接受挽救性放疗和/或ADT(54.7% vs 34.8%),并且开始治疗的时间更早(2.68 vs 3.30个月)。在至少随访6个月的患者中,治疗的中位时间比达到不可检测PSA的时间更短(2.96 vs 3.37个月)。

在研究队列中,2,310名患者在中位随访6.3年后死亡,其中454名(19.7%)死于前列腺癌。总体而言,根治性前列腺切除术后PSA持续存在与较差的预后相关。

数据分析显示,术后PSA持续存在与术前PSA水平>20 ng/mL之间存在显著的交互作用,导致全因死亡率(HR 0.69, 95% CI 0.51-0.91, P=0.01)和前列腺癌特异性死亡率(HR 0.41, 95% CI 0.25-0.66, P<0.001)显著降低。对于术后PSA不可检测的患者,不存在显著的交互作用。

经过多次调整后,估计的全因死亡率和前列腺癌特异性死亡率在术后PSA持续存在且术前PSA>20 ng/mL的患者中仍然较低。8年估计的全因死亡率为12.15%,而≤20 ng/mL亚组为15.84%。8年估计的前列腺癌特异性死亡率为4.33% vs 8.32%。


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