前美国食品药品监督管理局（FDA）两名官员对该机构近期关于个体化疗法合理机制框架的指南草案发表了评论，并提出了修改建议。
FDA于2026年2月发布了该草案，其中概述了一种潜在路径，允许该机构授权使用针对具有已知生物学原因的特定遗传病的个体化药物和生物制剂（相关报道：2026年2月23日《监管焦点》——《FDA提出超罕见疾病疗法的合理机制路径》）。
前FDA局长Scott Gottlieb和FDA药物评价与研究中心（CDER）新药政策办公室联合创始人兼前主任Maarika Kimbrell在《JAMA健康论坛》上撰文指出，该草案建立在FDA此前监管罕见遗传病治疗的努力基础上。
“新政策承认生物学是个性化的，而技术如今也使得医学能够个性化。FDA旨在为患有棘手遗传疾病的患者（通常是儿童）扫清道路，这些疾病长期以来一直超出传统药物开发的范畴，”Gottlieb和Kimbrell表示。“该机构可以在审阅公众意见并朝着今年晚些时候最终确定该政策的方向前进时，以此草案为基础，将前瞻性框架转化为能跟上科学进步步伐的持久改革。”
随着新的基因组学和平台技术能够缩短个体化基因疗法的开发时间，“监管时间表必须跟上这一机遇，特别是考虑到许多遗传疾病的快速进展，”他们指出。
“FDA面临双重使命：提供一个前瞻性的监管框架以支持这些创新，并构建在不损害FDA证据标准的前提下能够匹配这些疗法构想和构建速度的路径，”作者写道。
扩大草案范围
Gottlieb和Kimbrell指出，新路径将赋予FDA批准一个核心基因治疗平台的权力，该平台与病毒载体或寡核苷酸等锚点相连，并允许在患者个体基础上对基因疗法进行变异。
“该框架针对的是不同变异破坏同一基因而产生共同表型的疾病。该政策承认，现代药物可以根据每位患者独特的基因扰动来纠正这些错误，而无需监管机构为每位患者从头开始，”他们说。
然而，该机构应明确这些基因变异是应捆绑为单一批准还是被视为独立的药物。“更明确的界定，特别是关于序列长度、结构配置和其他设计特征等变量的限制，将更清晰地定义这些疗法的开发路径，”Gottlieb和Kimbrell写道。“通过划定这些边界，监管机构可以向科学家展示哪些地方允许调整，以及哪些地方开始改变产品的身份。这样的定义将有助于使该路径更易获得。”
该草案还具有一定的灵活性，FDA正在考虑允许在不同基因变异的产品之间外推疗效和安全性数据。Gottlieb和Kimbrell指出，FDA在评估不同人群和制剂之间的证据时会这样做，但“当临床数据可能只涉及一小群患者——甚至是一个孩子时，这个问题就变得更加关键。”
“最终指南应明确赞助商需要满足的共享分子机制、可比载体生物学或重叠患者表型的证据标准，以证明从一个变异向另一个变异外推安全性和有效性数据是合理的，”他们写道。
作者表示，其他考虑因素，如化学、制造和控制，可以标准化，无论基因载荷的变异如何。然而，尚不清楚对单个患者使用的疗法与用于多个患者的疗法是否要求相同水平的工艺验证、可比性数据和放行检测。Gottlieb和Kimbrell表示，必须在满足安全性、质量和纯度期望的同时，为制造商提供“制造灵活性的实用路线图”。
“该框架的效率取决于FDA继续完善其平台审批要求，扩大可允许个性化范围，”作者表示。“这些步骤将建立在该机构近期努力的基础上，使更多儿童能够受益于已触手可及的分子工具。”
JAMA健康论坛：Gottlieb等人
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