关键要点：
- 唐氏综合征患者常伴随阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）
- 即将开展的研究将采用精准医学方法
- 阿托莫西汀联合奥昔布宁是研究中的可能治疗方案
亚利桑那大学健康科学学院的研究人员计划开展一项新研究，旨在解决唐氏综合征合并阻塞性睡眠呼吸暂停患者缺乏有效治疗方案的问题。根据研究机构公告，这项预计于2026年2月启动的研究将分析200名唐氏综合征合并OSA的儿童及成人患者，评估阿托莫西汀（atomoxetine）与奥昔布宁（oxybutynin）联合疗法的效果，并通过持续12个月的随访，验证精准医学方案（根据个体情况选择氧疗或联合药物治疗）对改善OSA严重程度、生活质量、行为和认知的临床价值。
此前研究已证实，为期30天的阿托莫西汀与奥昔布宁联合治疗能有效降低OSA基线严重程度。在接受Healio专访时，图森市亚利桑那大学医学院儿科副教授Daniel Combs博士详细阐述了当前治疗方案、研究设计及其潜在临床影响。
Healio：唐氏综合征合并OSA患者目前有哪些治疗方案？成人与儿童的治疗是否存在差异？
Combs： OSA在唐氏综合征患者中普遍存在。研究数据显示，约50%的患儿和80-100%的成年患者存在OSA，显著高于普通人群（儿童2%，成人10-15%）。考虑到OSA与认知损伤、生活质量下降和学业表现恶化密切相关，任何改善该症状的治疗对家庭都具有重大意义。
当前治疗方案在成人与儿童间存在一定差异。持续气道正压通气（CPAP）是成人患者的标准疗法，也是儿童患者的主要选择。对于儿童患者，初始治疗可考虑扁桃体切除术，研究显示术后约50%患者OSA症状改善，但存在显著个体差异。实际上，约80-90%的患儿在术后仍存在睡眠呼吸暂停症状，此时CPAP仍是主要标准疗法。
CPAP治疗的关键在于依从性。若整夜使用时长不足，其临床获益将大打折扣。目前仅有约47%的普通人群能达到每月70%以上使用率的标准，而唐氏综合征患者的依从性可能更低。部分研究显示其依从性偏高，但这些数据主要来自长期坚持复诊的患者，存在选择偏倚风险。保守估计，实际使用CPAP的唐氏综合征OSA患者比例可能不足50%。
Healio：为何需要开发新的治疗方案？
Combs： 针对青少年唐氏综合征患者，目前获批的替代疗法是Inspire上气道刺激系统（Inspire Medical System Inc.）。该系统已获批用于普通成人患者，但用于唐氏综合征患者时存在一定局限。
首先，该系统需要植入式手术，研究显示唐氏综合征青少年的不良反应发生率略高于非唐氏综合征成人。此外，植入式设备每10年需进行手术更换电池。其次，该系统通过刺激上气道肌肉将舌头前移以改善呼吸，可能产生异物感。对于语言能力受限的唐氏综合征患者而言，这种不适可能难以描述。
我们的研究主要针对不适合接受Inspire治疗、不愿手术或无法使用CPAP的患者。
Healio：为何选择阿托莫西汀联合奥昔布宁进行研究？
Combs： 哈佛大学研究团队发现，阿托莫西汀与奥昔布宁联合疗法（ato-oxy）可增强夜间上气道肌肉张力。与Inspire系统类似，通过增强气道肌肉力量扩张气道可缓解OSA症状。
我们已完成初步小规模试验，结果显示接受ato-oxy治疗的唐氏综合征患儿OSA严重程度平均改善55%。但个体差异显著，部分患者改善达90%，另一部分仅改善10-15%。这提示需要更精准的治疗策略。
Healio：该研究的具体设计是怎样的？
Combs： 该研究设计较为特殊。通过睡眠监测数据确定OSA表型（endotypes），即具体病因。已有回顾性研究证实，通过诊断性睡眠监测可预测患者对ato-oxy、Inspire或氧疗的响应效果。我们计划将这一发现推进至临床实践。
研究共纳入200名受试者，随机分为两组：一组接受ato-oxy治疗，另一组接受精准医学方案（即根据表型选择ato-oxy或氧疗）。研究特别设计为非安慰剂对照试验，因多数唐氏综合征患者家庭对安慰剂试验接受度较低。该设计确保所有参与者都能接受可能有效的治疗方案，并邀请患者家属深度参与试验设计。
Healio：研究结果预计对临床产生何种影响？
Combs： 该研究基于常规睡眠监测数据，通过哈佛医学院Scott A. Sands博士开发的分析程序，可将现有睡眠监测数据转化为治疗建议。未来有望在睡眠监测报告中自动生成OSA表型和推荐治疗方案。
值得一提的是，阿托莫西汀和奥昔布宁均为已上市多年的老药（阿托莫西汀上市约20年，奥昔布宁已广泛使用数十年）。若试验成功，医生可在次日立即开具这两种药物的联合处方。
Healio：临床何时能获得研究结果？
Combs： 研究计划于2026年2月启动，持续招募3年（至2029年），随后进行12个月随访。预计在2030年底公布研究结果。
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