通过对免疫抑制患者及不同鳞状细胞癌(SCC)风险人群的皮肤微生物组进行比较分析,研究人员发现高风险组和器官移植组存在真菌及病毒类群的显著扩张现象。该研究的通讯作者Shadmehr Demehri医生(麻省总医院癌症免疫学阿瑟和桑德拉·欧文教授)指出,这种微生物组变化未来可能帮助临床医生在患者出现多个SCC病灶前识别高风险人群。
虽然年龄、紫外线暴露和免疫抑制已被确认为SCC风险因素,但皮肤微生物组的作用尚不明确。研究团队对30名受试者(包括高风险组6人、低风险组9人和器官移植受者15人)的皮肤微生物组进行了比较分析。通过采集每位受试者六个双侧解剖位点的拭子样本(以空气拭子作为阴性对照),研究人员采用鸟枪法元基因组测序和差异丰度分析技术,发现高风险组的平均SCC病灶数(11.8)显著高于器官移植组(8.73)和低风险组(0.33)。
研究发现,与低风险组相比,器官移植组和高风险组均表现出更高的真核生物(如限制马拉色菌和球形马拉色菌)和贝塔乳头瘤病毒属的相对丰度。这些微生物类群在不同组间展现出显著差异和强判别能力,提示其可能作为SCC风险升高的生物标志物。Demehri强调,虽然某些真菌和病毒的亚临床扩张可能增加SCC风险,但医生不应简单地将出现特定病毒性或真菌性皮肤病的患者视为高风险人群——皮肤癌风险关联的是更细微的微生物组变化,且通常与其他微生物变化相关。
犹他大学皮肤科Sancy Leachman教授认为该研究具有重要启发意义。她指出,共生乳头瘤病毒可通过刺激免疫系统对抗皮肤癌,其作用机制与p53通路的交叉反应有关。值得注意的是,现有HPV疫苗在预防宫颈癌的同时,是否会影响共生乳头瘤病毒对SCC的保护作用,仍需进一步研究。Leachman还发现,免疫功能减退的高风险人群(如78.5岁高风险组)可能存在功能性免疫抑制,这类人群对局部免疫调节剂(如咪喹莫特)的反应优于传统化疗药物。
Demehri实验室正在探索比全基因组测序更便捷的微生物组监测方法。他预测,通过皮肤拭子分析微生物组变化的检测技术有望在未来数年内实现临床应用。该研究获得美国国立卫生研究院多个机构资助,研究团队已在共生病毒T细胞疫苗领域申请专利。
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