三项最新发表的研究证明,在一线治疗中接受免疫检查点抑制剂(ICIs)的患者可以通过粪便微生物群移植(FMT)来调节肠道微生物,这扩展了FMT可以增强对ICIs反应的证据。本文讨论了几种改进这些努力的机会,以提高肿瘤学中微生物群调节试验的严谨性和临床效益。
最近发表在《自然医学》上的三项研究——FMT-LUMINate试验、PERFORM试验和TACITO试验,为粪便微生物群移植联合免疫治疗在多种癌症类型中的应用提供了重要证据。Duttagupta等人报道的FMT-LUMINate II期试验显示,FMT联合免疫治疗对非小细胞肺癌和黑色素瘤患者有积极效果。Fernandes等人进行的PERFORM I期试验则证明了FMT联合免疫治疗在转移性肾细胞癌患者中的可行性。Porcari等人开展的TACITO II期随机试验进一步证实了FMT联合帕博利珠单抗和阿昔替尼在转移性肾细胞癌治疗中的潜力。
这些研究共同表明,肠道微生物组的调节可能是克服免疫治疗耐药性的关键策略。Almonte等人在《细胞研究》上的综述也指出,肠道菌群失调是肿瘤学中免疫抵抗的风险因素。基于这些发现,研究人员提出了几个优化微生物组干预的关键方向:建立标准化的FMT操作流程、识别能够预测治疗反应的关键微生物标志物、确定最佳的FMT给药时机,以及设计更具科学严谨性的临床试验方案。
随着更多临床证据的积累,微生物组调控有望成为癌症免疫治疗的重要辅助手段,为更多患者带来临床获益。然而,要将这一策略转化为常规临床实践,仍需解决诸多挑战,包括确保FMT的安全性、确定最佳供体筛选标准以及制定统一的疗效评估标准。
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