【你知道吗？我们体内栖息着约100万亿微生物，是人体细胞数量的10倍！微生物群包含了所有这些微生物。如今，里尔巴斯德研究所的研究团队正在探究微生物群与代谢疾病之间的联系。Grangette博士的团队正在观察微生物群组成变化的机制，以开发新的治疗工具。】
复杂的生态系统
微生物群代表了我们体内存在的所有微生物。我们经常谈论肠道微生物群，但实际上我们还有口咽部、皮肤和阴道微生物群。微生物群非常复杂；直到大约十五年前，研究人员对其组成只有非常零散的了解。
如今，得益于组学技术，包括新的高通量测序技术，研究人员意识到我们对其功能的了解只是冰山一角。"也就是说，这只是冰山一角；整个水下部分仍有待发现和理解。"里尔巴斯德研究所感染与免疫中心的研究主任Corinne Grangette博士解释道："我们的身体容纳了约100万亿微生物，比我们自身的细胞多10倍。因此，从细胞数量来看，我们由90%的细菌组成。在整个人群中，表达了超过1,000种不同的物种，大约五十种物种在超过一半的个体中都能找到。生命最初的1000天对我们的发育至关重要。"
这一健康与疾病的发育起源（DOHaD）时期从孕期（子宫内）延伸至儿童两岁。在此背景下，微生物群建立的窗口期（从出生后最初几天开始）在肠道功能发育中发挥着重要作用，特别是对免疫系统。分娩方式（剖腹产、阴道分娩）、儿童饮食（母乳、配方奶等）以及环境都是可能影响微生物群组成并产生长期影响的因素。母亲的饮食也会对儿童的发育产生影响，可能影响其新陈代谢。
理解微生物群以采取行动
Grangette博士强调，每个人的微生物群都是独特的。它由大量细菌组成，但其组成因人而异，有点像"基因指纹"。
在过去50年中，慢性疾病（炎症性肠病、肥胖、糖尿病、癌症等）的发病率一直在上升，这可能是由于生活方式改变和过度卫生造成的。这些慢性疾病与肠道微生物群组成的改变和细菌多样性下降有关：这被称为菌群失调。因此，挑战在于更好地理解这些变化，并更清楚地了解微生物群的作用，以便解决这些问题。
Grangette博士评论说，目前的研究还无法确定是微生物群的变化导致了病理状况，还是病理状况导致了微生物群的变化。"很难确定是鸡生蛋还是蛋生鸡。"她解释说，这种失衡可能是可转移的，例如，如果将肥胖捐赠者的微生物群转移到无菌宿主（即健康宿主）中，病理状况也会被转移。"交换是动态的，肯定在两个方向上都发生，但起源目前仍不清楚。"例如，基因多态性可能会影响微生物群，而微生物群又会影响病理状况；这是一种双向平衡。
研究人员现在正试图将肠道微生物群失调作为治疗工具。在最极端的情况下，可以进行肠道微生物群移植，但目前益生元（促进某些肠道细菌生长的不可消化纤维）或益生菌（对宿主有益的微生物）的使用正变得越来越流行。Corinne Grangette博士的团队正专注于研究这些益生菌微生物。
专注于益生菌的研究团队
开发新途径
得益于长寿跨学科研究中心开发的项目，该团队将与里尔巴斯德研究所Bart Staels教授领导的团队合作，启动对非酒精性脂肪肝病（NASH）的研究。由于非酒精性脂肪肝病是一种与糖分摄入而非酒精摄入相关的肝硬化形式，这种肝硬化可能发展为肝癌。研究人员将重点关注益生菌对这种影响20%法国成年人的疾病的影响力。
该团队还与法国国家农业研究院（INRA）合作，研究从人体微生物群中分离出的、能在满意条件下培养的细菌的功能特性（大多数细菌无法培养）。这一合作开辟了新的研究领域：了解微生物群细菌的功能，以便将它们用作下一代益生菌。
Grangette博士还希望开发一个研究领域，研究益生菌细菌对围产期定植（DOHaD概念）的影响，并评估其对成年后慢性疾病发展的影响。
治疗应用
肠道微生物群增强化疗效果
里尔巴斯德研究所的Mathias Chamaillard博士与Gustave Roussy团队合作进行的最新研究表明，肠道中存在的两种细菌可以激活免疫细胞，增强一种常用抗癌药物的效果。
他们的研究确定了Enterococcus hirae和Barnesiella intestinihominis的作用。这些肠道细菌在激活抗癌T细胞免疫反应中发挥作用。它们增强了化疗药物环磷酰胺的效果。此外，这些细菌增强的免疫反应可以预测接受化疗免疫治疗的晚期肺癌或卵巢癌患者更长的无进展生存期。这是一个能够带来更好、更长寿命的发现的绝佳例子！
微生物群与生物钟
Mathias Chamaillard博士领导的团队强调了内部时钟与共生微生物群之间相互作用的关键作用，为时间药理学开辟了有前景的前景。他们证明，一种细菌的积累（其丰度根据昼夜节律波动）与内部时钟系统中众多关键参与者的表达变化相关。这反过来影响了我们体内的许多重要过程，如抗感染防御、葡萄糖代谢和治疗效果。他们还展示了肠道微生物群组成对黄酮类化学物质（广泛存在于水果和蔬菜中）的抗炎和抗增殖特性的重要性，这些物质被发现会影响内部时钟。
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