摘要
帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，影响多巴胺能系统，以运动和非运动症状为特征，影响生活质量。其中，神经精神症状（NPS）如抑郁、幻觉和淡漠常见，并可能加速认知衰退。尽管某些特定NPS（如淡漠）与认知功能的关系已有研究，但尚无综述系统考察NPS整体与无痴呆PD患者认知功能的关系。因此，本研究旨在分析PD患者中NPS总体与认知损害之间的关系。根据PRISMA声明，本系统综述严格比较了伴有和不伴有NPS的特发性PD患者之间的认知表现差异。结果按评估的认知领域分类。11项研究符合纳入标准。结果显示，伴有NPS的PD患者在认知任务上的表现差于无NPS者，纵向研究也得出类似结果。当分别考虑不同认知领域时，结果同样得到证实。尽管纳入研究数量有限，但评估NPS总体而非单个行为症状的重要性得以凸显。临床表现可能因个体和疾病阶段而异。因此，评估这些症状的存在及其出现时机将有助于临床医生了解疾病可能的病程和管理。
引言
帕金森病（PD）是一种慢性、进行性神经退行性疾病，具有广泛的运动和非运动症状。神经精神症状（NPS）在决定整体残疾、临床进展和生活质量方面起核心作用（Gökçal等，2017）。抑郁、焦虑、淡漠、易怒、幻觉和睡眠障碍等症状在PD各阶段均可见，且常被低估或治疗不足（Mueller等，2018；Schneider等，2008）。NPS的高患病率及其与认知方面的相互作用在科学文献中日益受到关注。这些症状可能对认知功能产生负面影响，特别是在注意力、执行功能和工作记忆等领域（Aarsland等，2009a，b）。虽然PD的认知损害传统上被认为与晚期相关，但NPS的存在可能提示早期风险因素或认知衰退轨迹的调节因子（Herman等，2015）。从神经生物学角度看，越来越多的共识认为NPS和认知改变共享共同的病理生理机制，包括额叶纹状体环路、多巴胺能通路以及5-羟色胺和去甲肾上腺素能投射的参与（Aarsland等，2009a，b；Schneider等，2008）。这些结构和功能重叠可能解释了为什么情感症状常与PD患者的认知能力受损并存。临床上，常用标准化工具评估NPS，其中神经精神科问卷（NPI）是最广泛使用的检测行为和情感症状的工具之一。抑郁和焦虑的评估常分别使用老年抑郁量表（GDS-15）和状态-特质焦虑问卷（STAI）。此外，运动障碍学会统一帕金森病评定量表第一部分（MDS-UPDRS-I）是测量非运动症状（包括NPS）的补充工具。PD人群的认知功能通常通过整体筛查工具如简易精神状态检查（MMSE）和蒙特利尔认知评估（MoCA）进行评估，但MMSE对早期执行功能缺陷的敏感性有限。国际帕金森和运动障碍学会（MDS）还推荐使用帕金森病结局量表-认知（SCOPA-COG），其工作组建议对II级PD-MCI诊断至少使用每个认知领域两项测试。考虑到这些因素，本系统综述聚焦于所有NPS作为一个整体对特发性PD患者（排除明显痴呆）认知功能的综合影响。具体而言，本研究将确定NPS的整体存在是否对患者认知功能产生负面影响，并与无症状患者进行比较。我们认为，综合考虑NPS能更好地捕捉反映广泛神经病理变化或共同潜在机制的整体神经精神负担，而这可能比单一症状更能预测功能衰退、照顾者痛苦和进展风险。
方法
搜索策略
根据PRISMA 2020陈述，我们在PsycINFO、MEDLINE、Scopus和Web of Science中检索同行评审期刊。最终检索于2025年10月13日进行。仅纳入英文、意大利文、西班牙文和德文出版物。纳入人群包括特发性PD患者（伴或不伴NPS），并至少接受一次认知评估。检索词包括：Parkinson* AND (“neuropsychiatr* symptom*” OR NPS OR NPI OR NPI-Q OR BPSD OR “Behavio* psycholog* symptom*” OR “mild behavioral impairment” OR “mild behavioural impairment”) AND (neuropsycholog* OR cognition OR “cognitive function*” OR …)。纳入标准：PD患者伴NPS且无痴呆（PDD定义参照Emre等，2007）；研究需考察这些症状对至少一项认知功能或整体认知的影响，并与健康对照组或无NPS的PD组或同一组后期数据比较。排除其他神经退行性疾病、帕金森综合征、精神障碍、PDD、阿尔茨海默病或其他类型痴呆，以及无认知评估的研究。研究筛选使用Mendeley平台，去除重复后根据标题和摘要初筛，然后阅读全文排除。共纳入11项研究。
数据收集过程
提取每项研究的信息：作者和年份、总样本量、分组（PD伴或不伴NPS、健康对照组）、人口学数据（平均年龄、标准差、教育年限、女性比例）、研究类型（横断面、纵向、回顾性）、临床特征（Hoehn和Yahr量表、UPDRS III、病程、左旋多巴等效剂量）、NPS评估工具、认知测试及主要结果。所有信息整理在表1中。
偏倚风险
使用QUIPS工具评估偏倚风险。11项研究中，5项在所有领域均为低风险（Aarsland等，2009a，b；Yoon等，2019；Oh等，2021；Meng等，2023；Lee等，2023），5项在某一子量表为中等风险（Weintraub等，2015；Lang等，2020；Dlay等，2020；Yoon等，2021；Lee等，2023），1项在超过两个子量表为中等风险（Ojagbemi，2013）。所有研究在“研究参与”领域均为低风险。无研究在任何子量表报告高风险。
结果
研究选择
共检索到2920篇研究，去重后1597篇，阅读标题和摘要后保留94篇，全文阅读后最终纳入11篇。
人口学数据
11项研究发表于2008-2023年，共3865名参与者，其中3321名PD患者，544名健康对照。PD患者平均年龄61.7-72.0岁，健康对照平均年龄60.8-69.8岁。PD组女性比例24%-50%，健康对照组36%-62%。多数为横断面设计，两项研究（Meng等，2023；Dlay等，2020）包含纵向评估。研究在美国、加拿大、韩国、西班牙、英国、挪威、尼日利亚等地进行。
NPS测量
主要使用NPI（及其变体NPI-Q）、MBI-C、MDS-UPDRS第一部分，以及其他特异性量表如HAM-A、HAM-D、AS、GDS-15、HADS、STAI等。NPI-Q评估12个神经精神领域：妄想、幻觉、激越/攻击、抑郁/烦躁、焦虑、欣快、淡漠、脱抑制、易怒/情绪不稳、异常运动行为、睡眠和饮食障碍。MBI-C用于识别轻度行为损害，包括五个领域：淡漠/动机、情感失调、冲动控制、社交不足、精神病性症状。部分研究通过Sheikh等算法从NPI/NPI-Q间接推导MBI领域。
认知领域
所有研究至少包含一项认知测量：9项评估整体认知，6项记忆，5项语言，6项注意力，8项执行功能，7项视空间/视运动技能，3项加工速度。
NPS对认知功能的影响
NPS与整体认知（n=8）：6项研究显示伴有NPS的PD患者整体认知显著差于无NPS者（Aarsland等，2009a，b；Lee等，2023；Meng等，2023；Oh等，2021；Yoon等，2019；Lang等，2020），而Dlay等（2020）和Ojagbemi（2013）未发现显著差异。
NPS与记忆（n=6）：4项研究显示伴有NPS者记忆表现更差（Lee等，2023；Meng等，2023；Yoon等，2019；Lang等，2020），尤其言语记忆和即时/延迟记忆。Weintraub等（2015）和Yoon等（2021）未发现显著差异。
NPS与语言（n=5）：3项研究显示语言能力受损（Lee等，2023；Yoon等，2019；Lang等，2020），Yoon等（2021）和Kulisevsky等（2008）无差异。
NPS与注意力（n=6）：4项研究显示注意力下降（Meng等，2023；Yoon等，2019；Lang等，2020；Lee等，2023），尤其伴有情感、焦虑和行为症状者。Weintraub等（2015）和Kulisevsky等（2008）在初诊患者中无差异。
NPS与执行功能（n=8）：6项研究显示执行功能缺陷（Lee等，2023；Meng等，2023；Lang等，2020；Yoon等，2019，2021；Kulisevsky等，2008），在认知灵活性、反应抑制和言语生成方面尤其明显。Weintraub等（2015）和Ojagbemi（2013）无差异。
NPS与视空间技能（n=7）：4项研究显示视空间测评分较低（Meng等，2023；Yoon等，2019；Lang等，2020；Lee等，2023），涉及复杂视觉处理、图形复制和空间识别。另外3项无差异。
NPS与加工速度（n=3）：2项研究显示加工速度显著减慢（Meng等，2023；Lang等，2020），Weintraub等（2015）在初诊患者中未发现差异。
讨论
本综述旨在考察NPS对PD患者认知功能的影响，与以往聚焦单一症状的研究不同，本研究采用更全面的方法，考察NPS整体。前提是PD中NPS常同时出现而非孤立，这种共存可能对认知进展产生重要影响。大多数研究显示伴有NPS的PD患者认知结局更差，两项例外可能由于使用了整体筛查工具（如MoCA），这类工具对领域特异性缺陷敏感性不足。而使用域特异性神经心理电池的研究更易发现关联。初诊患者中NPS与认知变化的关系进一步支持这些症状是神经退行过程的一部分而非治疗副作用。神经影像学证据表明，NPS涉及额叶纹状体、颞叶和边缘系统等异常。本综述的局限性包括纳入研究数量有限、方法学异质性大，多数为横断面设计，纵向研究少且工具敏感性不足。结论：尽管研究有限且方法学各异，证据一致表明NPS与PD患者更差的认知功能相关，这种关联在整体和特定认知领域均存在。神经精神症状应纳入综合临床评估，未来需使用标准化工具和更大样本的研究来阐明关系。
局限性
本综述的主要局限性包括：符合纳入标准的研究数量有限，无法进行meta分析；方法学异质性大，NPS和认知评估工具差异显著；多数研究为横断面设计，无法确立因果关系；纵向研究工具敏感性不足。
结论
尽管研究有限且方法学各异，但证据一致表明NPS与PD患者更差的认知功能相关，这种关联在整体和特定认知领域均存在。因此，神经精神症状应纳入综合临床评估，因其对心理健康、日常功能和认知衰退风险有影响。未来需要更大样本、使用标准化工具的研究来进一步阐明这一关系。
数据可用性
手稿数据可根据要求提供。
代码可用性
不适用。
参考文献
（参考文献列表省略，仅保留正文中引用标记）
资金信息
开放获取资金由罗马大学“La Sapienza”在CRUI-CARE协议下提供。
作者信息
作者及单位：Barbara Blasutto（罗马大学心理学系）、Giulia Matrone和Maria Casagrande（罗马大学动态与临床心理学及健康研究系）、Byron Creese（伦敦布鲁内尔大学心理学系）、Francesco Fattapposta（罗马大学人类神经科学系）。通讯作者：Barbara Blasutto和Maria Casagrande。
贡献
概念化：BB, GM, MC；方法学：BB, GM, MC；项目管理：BB, MC；监督：FF, BC, MC；初稿撰写：BB, GM, FF, MC；审阅与编辑：BB, GM, BC, FF, MC。
伦理声明
利益冲突：作者无相关财务或专有利益。伦理批准：不适用。知情同意：不适用。出版同意：不适用。
附加信息
出版商注：Springer Nature对已出版地图和机构隶属关系中的管辖权主张保持中立。本研究已在Prospero注册（ID: CRD42025640916）。
权利与许可
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