2026年01月12日 11:31
欧盟项目ENDOTARGET旨在支持风湿性疾病患者
安内特·马克试（新闻与公关工作）施泰因拜斯欧洲中心（Steinbeis Europa Zentrum）
欧盟项目ENDOTARGET旨在改善风湿性疾病患者的生活质量。在人群队列分析中，初步分析提供了生物标志物在性别、年龄、体重指数（BMI）和疾病类型（骨关节炎OA、类风湿关节炎RA、脊柱关节炎SpA）方面的分布情况，以及对照组与疾病组之间的差异。聚焦队列研究和体外实验分析了系统性内毒素血症（SE）和肠道通透性在类风湿关节炎、脊柱关节炎及相关炎症疾病中的作用。
通过欧盟项目ENDOTARGET，施泰因拜斯欧洲中心与13个合作伙伴共同设定了一个雄心勃勃的目标：改善风湿性疾病患者的生活质量。在九个紧密关联的工作包中，联盟正在研究肠道微生物群、肠道通透性和系统性内毒素血症如何影响骨关节炎、类风湿关节炎和脊柱关节炎等风湿性疾病的发病和进展。
ENDOTARGET项目自2023年1月1日起获得欧盟“地平线欧洲”研究与创新计划资助，现已进入最后一年。项目由赫尔辛基大学医院（Helsinki University Hospital, HUS）协调。作为合作伙伴，施泰因拜斯欧洲中心负责项目的沟通、成果推广以及研究成果的应用转化。
为总结过去六个月取得的进展，联盟于11月17日举行虚拟会议，更新了“伦理、法规与GDPR”、“传播、推广与沟通”以及“项目管理”等非科学研究工作包的进展。随后，11月20日至21日，联盟在瑞士洛桑的瑞士生物信息学研究所（SIB）举办了混合会议。这些会议为交流知识、评估进展和解决各工作包面临的挑战提供了宝贵空间。
ENDOTARGET项目研究进展
人群队列分析：联盟正在开展大规模队列研究，以揭示项目12个队列中5个队列的生物标志物和生活方式相关风险因素。HBS、FINRISK和EstBB队列的生物标志物评估现已完成，重点包括：
- 内毒素血症生物标志物：脂多糖结合蛋白（LBP）、可溶性CD14和脂多糖（LPS）生物活性
- 肠道通透性和炎症生物标志物：zonulin、肠型脂肪酸结合蛋白（I-FABP）和钙卫蛋白（S100A8/A9）
初步分析首次提供了生物标志物在性别、年龄、体重指数（BMI）和疾病类型（OA、RA、SpA）方面的分布情况，以及对照组与疾病组之间的差异。早期趋势和相关模式正在显现，但更深入的统计建模仍在进行中。
同时，合作伙伴正在整合FINRISK和EstBB的微生物组和生物标志物数据，以识别与系统性内毒素血症（SE）相关的微生物特征。为此，团队开发了一种新型基于扩散的统计方法来筛选宏基因组，已取得首批令人鼓舞的结果。
此外，基于EstBB数据的全基因组关联研究（GWAS）也在进行中，以探索与SE和风湿性疾病（RDs）相关的遗传因素。联盟目前正在制定评估和解释这些结果的策略。
聚焦队列与体外研究：此任务考察SE和肠道通透性在类风湿关节炎、脊柱关节炎及相关炎症疾病中的作用。主要成果是临床样本的全面收集和持续分析。关键分析包括：(i) 血清中LPS、zonulin、钙卫蛋白和闭合蛋白的分析，(ii) 肠道活检中炎症和闭合蛋白、紧密连接蛋白表达的组织学分析，以及(iii) 外周血单核细胞和肠道细胞的单细胞RNA测序。目前，样本已测量完毕，数据分析正在进行中。
同时，该任务探索了来自不同细菌物种的LPS对肠上皮的影响，以确定最具致病性的形式。此项体外LPS表征工作即将完成，计划发表两篇描述结果的科学论文。此外，肠道芯片系统已成功建立，目前正在用于研究LPS、外膜囊泡和细胞外囊泡如何影响肠道屏障功能。
机制与概念验证研究：当前实验研究关节细胞类型（软骨细胞、滑膜细胞、成骨细胞、脂肪细胞、巨噬细胞）如何响应此前工作中确定的最具致病性的LPS变体。初步结果显示有希望的方向，但需要进一步实验才能得出有意义的结论。此外，所选LPS还分析了其对不同关节细胞类型代谢的影响，以及其调节炎症反应的能力。
同时，开发的动物模型用于评估LPS对骨关节炎进展的全身和局部影响。数据已收集完毕，现正进行分析。
干预研究：ENDOTARGET作为其转化研究方法的一部分，正在开展两项干预研究。这些研究旨在调查靶向策略如何影响肠道微生物群、肠道屏障完整性和风湿性疾病背景下的系统性内毒素血症。
SpA-FMT试验：针对脊柱关节炎患者的粪便微生物移植（FMT）研究招募工作已成功完成。该研究重点评估FMT对肠道和全身炎症的影响。收集的数据和生物材料包括：(i) 疾病活动度，(ii) 胃肠道症状，(iii) 生活质量评估，(iv) 血液样本用于炎症标志物分析，(v) 粪便样本用于钙卫蛋白和微生物组分析，以及(vi) 回肠和结肠活检用于免疫组织化学、RNA测序和16S rDNA分析。数据预处理和分析正在进行中，结果预计于2026年年中公布。
TASTY研究：该研究调查富含发酵食品的地中海饮食是否能改善类风湿关节炎患者的肠道微生物群、疾病活动度和生活质量。招募工作正在进行中，将于2025年底结束。初步数据收集和分析已经展开。收集的数据包括：(i) 生物样本：粪便、唾液、血液、尿液，(ii) 人体测量和营养数据：身高、体重、BMI、腰围、身体成分、对地中海饮食的依从性，以及(iii) 临床测量：32关节超声、疼痛和肿胀关节数量、疾病活动度（DAS28-ESR评分）、功能障碍和生活质量评估。
此外，体外实验正在进行中，旨在识别阻断LPS引发的先天免疫反应的药物和/或食物衍生化合物，以期为关节炎确定新的预防策略。
数据管理、多组学建模与人工智能：此任务旨在整合不同研究的结果，并将其用于疾病预测建模。联盟已集中精力进行数据提取、标准化和协调，这是确保跨队列和研究类型数据集一致性和可比性的关键步骤。下一步重点是多层次数据集成分析、风湿性疾病预测工具的开发以及风险预测评分的制定。
传播与沟通亮点：
- GIMM合作伙伴参加了2025年9月在捷克共和国布拉格举行的第47届ESPEN大会。
- 赫尔辛基大学医院（HUS）、维也纳工业大学（TU Wien）和苏黎世联邦理工学院（ETHZ）出席了2025年10月在美国波士顿举行的第18届ICRS大会。
- 联盟合作伙伴GIMM在2025年10月于葡萄牙里斯本举行的第40届APTA Congress上介绍了ENDOTARGET项目。
- GIMM参加了在葡萄牙里斯本举行的第24届营养与食品大会。
- GIMM应邀请在2025年11月5-7日于中国澳门举行的澳门大学全球研讨会上发表演讲。
- 赫尔辛基大学医院（HUS）合作伙伴参加了2025年12月在德国柏林举行的Stay Health Cluster研讨会。
- SERGAS/FIDIS出席了2025年11月举行的VII Congreso Lire在线会议。
即将举行的活动：
标记您的日历，参加2026年4月2日（10:00–12:00 CEST）的下一网络研讨会：
“建模肠-关节轴：用于慢性炎症的器官芯片方法”
网络研讨会将 featuring 专家演讲：
- 维也纳工业大学：ENDOTARGET中的器官芯片开发
- Nathalie Sauvonnet（巴黎巴斯德研究所）：组织微环境与肠道病理学
- Alan Li Zhong（香港中文大学）：微生物-肠道-软骨轴芯片
交互式虚拟分组会议将使参与者能够直接与演讲者交流。注册详情将于2026年初公布。
科学出版物：
- Franco-Trepat 等人，2023年。《抗氧化剂》。β-乳香酸阻断关节先天免疫反应：传统医学的计算机模拟和体外研究方法。doi: 10.3390/antiox12020371
- Guillán-Fresco 等人，2023年。《营养素》。黄豆黄素：一种对软骨细胞具有分解代谢作用的啤酒多酚。doi: 10.3390/nu15132959
- Charneca 等人，2023年。《营养素》。超越调味：香草和香料在风湿性疾病中的作用。doi: 10.3390/nu15122812
- Pazos-Pérez 等人，2024年。《抗氧化剂》。肝因子RBP4将代谢疾病与关节炎症联系起来。doi: 10.3390/antiox13010124
- Weber 等人，2024年。《骨关节炎和软骨开放》。胶原酶诱导的骨关节炎（CIOA）模型：机械损伤与炎症的交汇点。doi: 10.1016/j.ocarto.2024.100539
- Parantainen 等人，2025年。《动脉粥样硬化》。肠道黏膜通透性增加和代谢性内毒素血症可预测心血管死亡风险。doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2025.119220
- Brandauer 等人，2025年。《芯片上的实验室》。用于监测衰老介导的肠道屏障变化的传感器集成肠道芯片。doi: 10.1039/d4lc00896k
- Charneca 等人，2025年。《营养杂志》。TASTY试验：营养、肠道微生物群和类风湿关节炎三元组研究方案。doi: 10.1186/s12937-025-01089-6
- Bevc 等人，2025年。《RMD开放》。评估脂多糖在关节中的作用：纤维连接蛋白作为一种新型保护机制。doi: 10.1136/rmdopen-2025-005622
- Tiemblo-Martin 等人，2025年。《化学科学》。Odoribacter splanchnicus脂寡糖：一种具有弱免疫刺激活性的不常见结构。doi:10.1039/D5SC08335D
联系人：
项目协调员：卡里·埃克伦德（Kari Eklund，Kari.eklund@hus.fi）和贡萨洛·巴雷托（Gonçalo Barreto，Goncalo.barreto@helsinki.fi），赫尔辛基大学医院（HUS），芬兰赫尔辛基
项目经理：安娜·瓦尔卡马（Ana Valkama，Ana.valkama@hus.fi）
传播负责人：莱娜·施莱歇尔博士（Dr. Lena Schleicher），施泰因拜斯欧洲中心
【全文结束】
