脑出血急性期降低动脉压试验II期（ICH-ADAPT II）
阿尔伯塔大学
状态与阶段
终止 二期
条件
脑出血
治疗
药物：拉贝洛尔/肼屈嗪/依那普利
研究类型
干预性研究
资助类型
其他
标识符
NCT02281838
详情与患者资格
概述
绝大多数脑出血(ICH)患者都伴有血压升高。血压管理存在争议，有两种相互竞争的理论。有证据表明，超急性期治疗可能通过降低血肿扩大率来改善预后。医生们一直不愿意在脑出血发作后早期降低血压，担心脑血流量(CBF)减少会增加缺血风险并导致进一步损伤。其他可能导致脑出血后缺血性损伤的混杂因素包括血小板活性增加、抗血栓治疗的撤回、内皮功能障碍、炎症和高凝状态。
本研究是ICH-ADAPT研究的II期阶段。研究者假设积极的降压治疗将改变血肿生长的自然病程，改善脑出血(ICH)后的预后。前期的ICH-ADAPT I期研究已证实了早期血压治疗的安全性。
研究者设计了一项II期研究，采用延迟同意程序将脑出血患者随机分配至积极降压组与保守降压组。采用适应性随机化方法，将血压控制在<140 mmHg收缩压或<180 mmHg收缩压。治疗必须在影像学确诊后尽快实施。降压治疗必须在症状出现后6小时内开始。患者将在24小时后重新进行影像检查。患者将接受至少24小时的连续无创血压和心率(HR)监测。降压药物的使用和剂量将与血压和心率一同记录。患者将被定期监测直至研究结束。将在48小时、第7天和第30天进行MRI检查。这些影像检查有助于检测可能发生的缺血性变化。血液样本将在MRI检查同时采集。血液分析将用于识别可能作为脑出血患者缺血性损伤潜在介质的生物标志物。
详细描述
研究设计：多中心随机开放标签、终点盲法的两种不同血压管理策略试验。本研究在加拿大学术和非学术中心的急诊科和卒中单元进行。
总体目标与假设：本研究的主要目标是评估随机分配至两种不同血压治疗策略的患者中缺血性病变的发展率。总体先验假设是积极降压与脑出血后的缺血性损伤无关。
患者：将从参与医院的急诊科招募男性和女性患者。三年内共纳入270名患者。
基线数据与随机化：将记录人口统计学资料、格拉斯哥昏迷评分(GCS)和美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分（这两项均为常规卒中患者评估的一部分）、症状发作时间和诊断性CT扫描结果。如果CT扫描在发病6小时内完成并确认原发性脑出血的证据，患者将被随机分配。对于无行为能力且无法立即获得替代决策者的患者，将采用延迟同意程序进行随机化。为避免延误血压治疗，将在随机化后记录卒中危险因素、既往病史和用药情况（重点是降压药物），以及标准临床血液检查（全血细胞计数和凝血功能）。
干预措施 - 血压管理方案：
积极降压组（目标收缩压<140 mmHg）：随机分配至<140 mmHg组的患者（n=135）将立即接受10 mg拉贝洛尔静脉推注，1分钟内给药完毕。已设计了一项方案，旨在随机化后60分钟内达到并维持收缩压<140 mmHg。该方案的一个关键特点是使用静脉注射依那普利，可定期给药（每6小时一次），避免血压波动。随机分配至<140 mmHg组的患者将在拉贝洛尔给药后立即接受1.25 mg静脉注射依那普利。已规定下限为120 mmHg，但鉴于研究者在ICH ADAPT I期的经验，这一下限不太可能达到。若收缩压降至120 mmHg以下，将暂停降压治疗，并使用等渗盐水对患者进行液体复苏。不使用升压药物。
保守降压组（目标收缩压<180 mmHg）：随机分配至<180 mmHg组的患者（n=135）仅在收缩压≥180 mmHg时给予胃肠外降压治疗，符合当前指南。
所有患者将接受至少24小时的连续无创血压和心率(HR)监测。根据NINDS r-tPA生命体征监测方案，血压和心率将在超急性期进行最密集的记录。降压药物的使用和剂量将与血压和心率同时记录。患者将被定期监测直至研究结束。将记录从就诊到用药的时间，以及治疗后1小时内达到血压目标的患者比例。
24小时积极治疗期结束后，所有患者将继续接受标准卒中护理和康复治疗，治疗医生将根据认为适当的方式管理血压。鼓励医生在第2天开始口服降压治疗，必要时可通过鼻饲管给药。血压、心率和降压药物剂量将在前48小时内每4小时监测和记录一次，之后直至出院前每天两次。根据当前卒中预防和高血压指南，两组患者在积极治疗期后的长期目标是收缩压<140 mmHg，糖尿病患者为<130 mmHg。
影像检查程序：
基线检查 - 随机化和降压前，患者将接受标准的非增强CT脑部诊断扫描。如在任何时间点出现早期神经功能恶化，将立即进行重复CT扫描。
24小时CT - 所有患者将在24±3小时内进行重复CT脑部扫描，以评估血肿扩大和血肿周围水肿体积。
48小时MRI - 在48±12小时内，患者将接受MRI扫描，包括T1加权矢状定位像、弥散加权成像(DWI)、梯度回波(GRE)/磁敏感加权成像(SWI)、弥散加权成像(DWI)和灌注加权成像(PWI)。
第7天MRI扫描（次要终点）- 将在7±2天进行重复MRI扫描，以评估新发DWI病灶的发展以及24小时识别病灶的演变。
第30天MRI扫描（次要终点）- 将在30±5天进行重复MRI扫描，以评估新发DWI病灶的发展以及24小时和第7天识别病灶的演变。
临床评估：
住院期间 - 除血压数据外，如出现早期神经功能恶化，还将收集GCS和NIHSS评分。这些评分也将在每次MRI扫描时以及出院或转至其他护理级别（如康复或长期护理机构）时记录。出院时将记录改良Rankin评分(mRS)。认知变化将在每次MRI扫描时通过蒙特利尔认知评估(MoCA)进行评估。
随访（第30天）- 在第30天MRI检查时，将进行标准化访谈，旨在确定患者的死亡率和当前居住地（家中/医院/康复医院/长期护理机构）。NIHSS和MoCA评分也将被记录，改良Rankin量表(mRS)评分同样会被记录。生活质量将通过EQ-5D进行评估。
（第90天）- 这是卒中试验中测量功能结局的标准时间点，因为大部分神经功能恢复发生在此时间段内。所有神经、功能和认知障碍测试将在此时重复进行。
入组人数：142名患者
性别：全部
年龄：18岁以上
志愿者：无健康志愿者
纳入标准
• 年龄≥18岁
• CT扫描显示急性原发性脑出血，症状出现后6小时内
• 两次收缩压测量值≥140 mmHg，间隔>2分钟，以符合入组资格
• 随机化前发病≤24小时
排除标准
• 降压禁忌症，如严重动脉狭窄或高度狭窄性瓣膜性心脏病
• 需要紧急降压的情况，如高血压脑病或主动脉夹层
• 明确证据表明脑出血继发于潜在的脑或血管病理，如动静脉畸形(AVM)、动脉瘤、肿瘤、创伤、血管炎或缺血性梗死的出血转化
• 当前事件发生前90天内有缺血性卒中史（注意：既往脑出血不是排除标准）
• 怀疑脑出血有继发原因的患者
• 计划进行血肿手术切除的患者（注意：脑室外引流置入不是排除标准）
• CT灌注成像禁忌症（如对比剂过敏、使用二甲双胍或肌酐>160 μmol/l）
• 有既存残疾和依赖的患者（定义为发病前改良Rankin量表评分≥3）
• 由于既存疾病/终末期疾病预期寿命<6个月的患者
• 已知明确MRI禁忌症的患者（起搏器、铁磁性异物）
试验设计
主要目的：治疗
分配：随机
干预模型：平行分配
盲法：无（开放标签）
142名参与者分为2组患者
目标收缩压<140mmHg（实验组）
• 描述：随机化后1小时内将收缩压降至<140 mmHg
• 治疗：药物：拉贝洛尔/肼屈嗪/依那普利
目标收缩压<180mmHg（活性对照组）
• 描述：随机化后1小时内将收缩压降至<180 mmHg
• 治疗：药物：拉贝洛尔/肼屈嗪/依那普利
【全文结束】