如何解释精神分裂症特有的精神病性症状的发生？尽管这些症状对智力能力和自主性造成了重大且往往不可逆的影响，但对其出现前的生物学机制仍知之甚少。日内瓦大学（UNIGE）医学院精神科及Synapsy心理健康神经科学研究中心的一个团队为这一问题提供了新的见解。类淋巴系统——负责清除大脑废物的网络——的早期功能障碍可能是一个关键的风险因素。该研究已发表在《生物精神病学：全球开放科学》上。
幻觉和妄想是精神分裂症谱系障碍的典型精神病性症状，这些疾病还可能伴有社交退缩和认知能力下降。这类疾病被视为神经发育性疾病，通常在青春期或成年早期出现，在普通人群中的患病率估计为0.5%–3%。海马体是一个尤其涉及记忆和认知的大脑区域，已知在这些临床表现的出现中起着重要作用。首次精神病发作（通常标志着精神分裂症的开始）可能伴随认知功能下降。因此，了解临床发作前的大脑脆弱性对于预防、延迟或减轻症状严重程度至关重要，尤其是在高危人群中。
脑部废物清除系统是否参与其中？
UNIGE研究团队聚焦于22q11.2缺失综合征——一种与30%–40%发展精神病性症状风险相关的遗传疾病。这种微缺失包含了影响类淋巴系统完整性的基因，而类淋巴系统是大脑的废物清除系统。它通过脑脊液的循环及其与脑细胞周围间质液的交换，清除代谢废物、炎症分子和过量的神经递质。当这个大脑引流系统功能失常时，可能促进炎症和神经元毒性。这两种现象都被怀疑会促进精神病性症状的出现。
一种神经发育脆弱性
该团队分析了一组从儿童期到成年期一直随访的22q11.2缺失综合征患者，并将他们与健康个体进行了比较。二十多年前首次收集的纵向影像数据，使用团队优化和自动化的新技术进行了重新分析。在22q11.2缺失组中，一部分人在随访期间出现了精神病性症状，从而能够识别出不同的神经发育轨迹。通过使用一种应用于扩散磁共振成像技术（测量大脑中水分子扩散）的特定方法，研究团队能够间接评估类淋巴系统的功能。
研究人员因此观察到，携带22q11.2缺失的个体在儿童期就已经存在显著的脑部废物清除系统改变。此外，虽然类淋巴系统效率在发育过程中通常会提高，但在出现精神病性症状的22q11.2缺失亚组中，这种进展并未出现。该研究第一作者、UNIGE医学院精神科及Synapsy中心博士生、同时也是Pôle Autisme基金会儿童精神科住院医师的Alessandro Pascucci解释道：“这种非典型轨迹表明，一种由生物和环境因素相互作用产生的脆弱性，在症状出现之前很久就已经存在。”
研究人员还通过研究两种类型的神经递质（谷氨酸——刺激神经元活动，和GABA——抑制神经元活动）测量了海马体中兴奋与抑制信号之间的平衡。脑部废物清除系统效率越低，这种失衡就越明显。这位临床研究员表示：“过度兴奋可能对神经元产生毒性，并导致某些特别脆弱且与精神病相关的大脑区域（如海马体）发生改变。我们的结果表明类淋巴系统功能障碍、神经毒性机制与精神病之间存在联系。”
迈向早期干预？
这些结果表明，类淋巴系统受损可能使大脑更容易出现精神病发作，可能通过炎症或过度神经元兴奋来实现。下一步将分析外周炎症（可在血液中观察到）、睡眠质量（已知影响类淋巴功能）与精神病发作之间的联系。UNIGE医学院精神科及Synapsy中心正教授、Pôle Autisme基金会主任Stephan Eliez总结道：“识别这类可修改的预测因素，可能为延迟甚至预防首次精神病发作的策略铺平道路。”
参考文献： Pascucci A, Forrer S, Sandini C, et al. Developmental alterations in the DTI-ALPS index suggest possible glymphatic-related mechanisms underlying excitation/inhibition imbalance and psychosis vulnerability in 22q11.2 deletion syndrome. Biol Psychiatry Glob Open Sci. 2026:100713. doi: 10.1016/j.bpsgos.2026.100713
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