科学家们强调健康生成和TCF7基因是强大的工具，可以对抗炎症、延长寿命并预防与年龄相关的疾病。
研究：15年的生存优势：免疫韧性作为健康老化的健康生成力量。图片来源：ORION PRODUCTION / Shutterstock.com
最近发表在《衰老细胞》杂志上的一项研究探讨了如何通过免疫韧性（IR）的健康生成作用来抵抗疾病。
什么是健康生成？
炎症过程对于保护宿主免受感染和其他入侵病原体的侵害至关重要。尽管其在维持体内平衡方面发挥着重要作用，但免疫功能失调会增加各种疾病的风险，包括癌症。这种炎症既作为防御者又可能成为疾病的驱动者的双重性质，体现了其在健康和疾病中的复杂作用。
为了阐明衰老、死亡率和免疫力之间的关系，当前研究的作者开发了一个四维进化框架，该框架考虑了免疫稳健性、炎症应激源、健康生成和免疫抵抗力（IR）。
免疫稳健性是指宿主在最小化组织损伤的同时中和病原体的能力。炎症应激源激活免疫反应。如果免疫稳健性失败，慢性低度炎症（通常称为炎症老化）、免疫衰老和衰老细胞的积累就会出现，所有这些都会加速生物老化和发病率。
健康生成涵盖了对抗衰老相关病理的不同细胞机制，以延长个体的寿命。因此，早死可能是由于无法维持健康生成适应性而引起的。
关于研究
当前研究包括从大约17,500名参与者那里获得的血液样本，这些参与者在其生命周期中暴露于各种炎症挑战。从这些样本中测量了CD8+和CD4+ T细胞水平，以分类每个个体的免疫健康等级（IHG）。IHG和IR相关基因表达特征的存在被用来量化每个人的IR。
基因表达特征被归类为正向或负向健康生成读数。正向健康生成读数反映了与较慢的免疫老化、延长寿命以及免疫能力相关基因表达特征。相比之下，负向健康生成包括与增加的炎症老化、衰老细胞负担和炎症相关基因表达增加相关的基因特征。
然后将IR指标和健康生成状态的影响与有无新冠病毒病史的人群的临床健康结果进行关联。
免疫抵抗力、TCF7和预防与年龄相关的疾病
病理性三联征是由于终身应激反应中IR完整性受损，而不仅仅是时间老化所导致的。例如，一个40岁的IR较差的个体比一个55.5岁且IR最佳的个体有9.7倍的死亡风险。
对1,380个转录因子的基因组筛选导致发现了以转录因子7 (TCF7)为中心的调节网络驱动的IR机制和六个共调控因子。TCF7编码TCF1，这是T细胞免疫和干细胞性的调节因子。
通过维持具有高TCF7水平的最佳IR，建立了一个临床上可操作的健康生成特征，这被称为最佳IR-TCF7高。这种健康生成特征显著减少了病理性三联征的出现，从而预防了与年龄相关的免疫病理，如心血管疾病、严重感染和死亡风险的增加。这些发现表明，健康生成对于延长无病寿命和长寿至关重要。
IR-TCF7高状态直接归因于胰岛素样生长因子(IGF)系统的成分，这是一个高度保守的信号通路，与衰老表型和长寿有关。
在一项概念验证实验中，研究人员探索了靶向肿瘤坏死因子α (TNFα)和抗α4β7整合素的抗炎剂恢复IR-TCF7高表达的潜在效果。这些研究表明，TNFα拮抗剂在减轻IR退化的同时减少病理性三联征负担方面的有效性，从而证明了免疫调节剂在预防IR功能障碍方面的潜力。
“我们的研究确定了IR退化是一种与年龄无关、依赖于炎症应激的老化表型加速器。”
结论
IR通过整合适应性和先天免疫来减轻免疫老化、细胞衰老和慢性炎症的影响，从而赋予生存优势，所有这些都促进了死亡率和老化。最佳IR有可能在任何年龄促进年轻的免疫谱型，增强疫苗反应，并减少与年龄相关的疾病负担，包括心血管疾病和阿尔茨海默病。
参考文献：
- Manoharan, M. S., Lee, G. C., Harper, N., et al. (2025) The 15-Year Survival Advantage: Immune Resilience as a Salutogenic Force in Healthy Aging. Aging Cell. e70063. doi:10.1111/acel.70063
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