门诊心衰（HF）恶化可能成为转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）患者疾病进展和死亡的重要临床标志，这一发现来源于HELIOS-B（NCT04153149）试验的最新结果。¹
该研究发表于《美国心脏病学会杂志》，同时发现使用vutrisiran（Amvuttra；Alnylam Pharmaceuticals）治疗可在36个月内显著降低门诊心衰恶化事件的发生率。
“我们的结果表明，门诊心衰恶化是全因死亡和心血管事件风险升高的早期敏感指标，”研究作者写道。
ATTR-CM是一种进行性、可能致命的疾病，由错误折叠的转甲状腺素蛋白在心肌中积累形成淀粉样纤维沉积所致。这些沉积导致心肌僵硬、心功能受损并最终发展为心衰。随着疾病进展，患者常出现功能状态恶化，住院和死亡风险增加。²
在试验入组的654名患者中，门诊心衰恶化事件频繁发生。近半数患者（49.1%）在随访期间至少经历一次门诊心衰恶化事件。相比之下，37.5%的患者至少发生一次心血管事件（如住院或紧急心衰就诊），18.3%在研究期间死亡。仅有36.2%的患者未发生任何事件。
研究发现，门诊心衰恶化与不良结局密切相关。经历此类事件的患者，全因死亡和复发性心血管事件复合结局的风险增加超过一倍（HR=2.58；95% CI 2.04–3.27），且单纯全因死亡风险也显著升高（HR=2.45；95% CI 1.70–3.52）。
除死亡风险升高外，门诊心衰恶化患者的临床衰退更为明显。这些患者的6分钟步行测试距离下降幅度更大，健康相关生活质量（以堪萨斯城心肌病问卷总体总结评分衡量）更差。生物标志物变化也反映出更严重的心脏应激，N末端前B型利钠肽水平升高幅度更大。
研究者还评估了vutrisiran的效果，这是一种旨在减少肝脏产生转甲状腺素蛋白的RNA干扰疗法。通过降低循环中转甲状腺素蛋白水平，vutrisiran有助于减少损害心脏组织的淀粉样纤维形成。³
在HELIOS-B的双盲阶段，与安慰剂相比，vutrisiran治疗将门诊心衰恶化的发生率显著降低，相对比率为0.66（95% CI 0.56–0.78）。¹该疗法还将包含全因死亡、复发性心血管事件和门诊心衰恶化的更广泛复合终点风险降低31%（HR=0.69；95% CI 0.57–0.83）。
这些发现凸显了在ATTR-CM患者中追踪门诊心衰恶化的潜在临床重要性。传统上，研究和临床监测主要关注住院或死亡情况；然而，门诊利尿剂强化可能捕捉到住院前发生的更早期疾病进展信号。
近年来，由于影像学技术的进步和对疾病认识的提高，ATTR-CM的识别和诊断已得到改善。这种曾被认为罕见的疾病现在越来越多地在射血分数保留的心衰伴不明原因心室肥厚的老年患者中被识别出来。²
HELIOS-B的结果提示，门诊心衰恶化可作为识别临床恶化高风险患者的实用真实世界标志。随着vutrisiran等疾病修饰疗法不断扩展治疗选择，将门诊心衰恶化纳入常规监测可能有助于临床医生更早干预并优化对这种致命性心肌病的管理。
“数据表明，门诊心衰恶化是ATTR-CM患者预后和疾病进展的标志物，可能在未来的ATTR-CM临床试验中作为单独终点或复合终点的一部分发挥作用，”研究者写道。
参考文献
- Fontana M, Maurer MS, Gillmore JD, et al. Outpatient worsening heart failure in patients with transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy in the HELIOS-B trial. J Am Coll Cardiol. 2025;85(7):753-761. doi:10.1016/j.jacc.2024.11.015
- Gillmore JD, Damy T, Fontana M, et al. A new era for transthyretin amyloidosis: advances in diagnosis and treatment. Nat Rev Cardiol. 2021;18(12):743-758. doi:10.1038/s41569-021-00542-1
- Maurer MS, Elliott P, Merlini G, et al. Design and rationale of the HELIOS-B study evaluating vutrisiran in patients with transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy. J Card Fail. 2021;27(9):1004-1012. doi:10.1016/j.cardfail.2021.05.011
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