- 在一项针对HIV成年患者的试验中，接受司美格鲁肽治疗的参与者显示出比接受安慰剂的参与者更慢的与生物衰老相关的多种表观遗传标记进展。
- 研究人员使用DunedinPACE表观遗传时钟发现生物衰老速度降低了9%，同时改善了与死亡风险和年龄相关疾病相关的标记。
- 在与血液、大脑、心脏、肝脏、肾脏和代谢健康相关的衰老测量中观察到改善，表明可能具有广泛的系统性影响。
- 虽然司美格鲁肽尚未被证明能延长寿命或逆转衰老，但该研究提供了早期临床证据，表明GLP-1受体激动剂可能影响与衰老和年龄相关疾病相关的生物途径。
与未感染HIV的人相比，HIV感染者可能经历加速的生物衰老。即使HIV通过抗逆转录病毒治疗得到良好控制，持续的炎症和免疫系统激活也可能导致心血管疾病、骨质疏松和虚弱等年龄相关疾病的早期发展。
HIV感染者还可能出现脂肪肥大（lipohypertrophy），即体内某些区域的脂肪堆积。这被认为是由HIV感染、慢性炎症和某些抗逆转录病毒治疗共同导致的。
司美格鲁肽是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂药物（如Ozempic和Wegovy）的活性成分。这种药物可导致显著的体重减轻，特别是通过减少体脂。
最初研究司美格鲁肽是否能减少HIV相关脂肪肥大患者的多余脂肪，事后分析表明，这种GLP-1药物不仅可能减少脂肪积累，还可能减缓生物衰老。
发表在《自然通讯》（Nature Communications）上的这项新研究发现，接受司美格鲁肽治疗的HIV成年患者，与接受安慰剂的患者相比，显示出与生物衰老相关的多种分子标记进展更慢。
然而，研究人员警告说，这些发现并不意味着该药物能逆转衰老，但可能影响与年龄相关疾病有关的途径。
研究发现了什么？
一个合作研究团队分析了一项随机、安慰剂对照的临床试验数据，该试验涉及84名患有HIV相关脂肪肥大的成年人。参与者接受了为期32周的每周司美格鲁肽注射或安慰剂注射。
由于HIV感染者通常经历加速的生物衰老，研究人员建议这一人群特别适合研究针对年龄相关机制的干预措施，并可能提供超出这一特定群体的见解。
为了评估生物衰老，研究人员使用了几个表观遗传时钟。这些工具通过测量DNA甲基化模式来估计生物年龄，DNA甲基化是一种化学修饰，影响基因活性而不改变遗传密码本身。
与接受安慰剂的参与者相比，接受司美格鲁肽治疗的参与者在炎症、大脑和心脏测量中显示出更慢的生物衰老。
此外，服用司美格鲁肽的人还显示出生物衰老速度降低了9%（通过DunedinPACE时钟测量），并且与全因死亡风险和年龄相关疾病相关的标记有显著改善（通过PCGrimAge时钟测量）。
该研究的第一作者、加州大学圣地亚哥医学院老年病学、老年医学和姑息治疗系以及斯坦因衰老研究所的医学副教授Michael Corley博士向《医学新闻今日》谈到了研究结果。
"我想强调的信息是谨慎乐观：我们并不是说司美格鲁肽能逆转衰老或让人变年轻。我们看到的信号是，它可能减缓一些与年龄相关疾病有关的生物过程，而这个信号现在值得在更大规模的试验中直接测试，" Corley告诉我们。
"关键点是，这是第一个随机、安慰剂对照的临床证据，表明GLP-1受体激动剂可能减缓与人类衰老相关的生物过程。"
– Michael Corley, PhD
"使用多个表观遗传时钟，我们观察到接受司美格鲁肽治疗的参与者与安慰剂相比，生物衰老更慢的广泛模式，包括DunedinPACE测量的衰老速度减慢9%，以及对PCGrimAge的显著影响，后者追踪与全因死亡和年龄相关疾病相关的过程，"研究人员详细说明。
为什么司美格鲁肽可能影响衰老？
GLP-1药物，如司美格鲁肽，通常用于管理肥胖和2型糖尿病，已知可以降低血糖、减轻体重并降低心血管风险。
研究人员建议，几种机制可能解释GLP-1药物明显的抗衰老效果。
"对我来说，突出的是与不同器官系统相关的时钟上模式的一致性，而不是任何单一效果的大小，这些器官系统包括炎症、血液、大脑、心脏、肾脏、肝脏和代谢健康，" Corley告诉MNT。
"因为即使病毒得到良好控制，HIV患者也经常经历加速衰老，所以这是一个我们可能期望代谢干预产生可测量信号的人群，因此这个方向是合理的。在如此多独立测量中反应的广度是更引人注目的部分，"他指出。
一种可能性在于司美格鲁肽的抗炎特性，它可以减少慢性炎症和代谢压力。这两个因素都被认为是生物衰老的主要驱动因素。
GLP-1药物还可以减少内脏脂肪，即在内脏周围积累的具有代谢活性的脂肪，这会导致炎症。
新兴证据还表明，GLP-1药物可能影响多个器官的细胞功能，可能对与衰老相关的生物途径产生广泛影响。
"[炎症或内脏脂肪的减少]很可能是两个潜在的主要驱动因素，" Corley向MNT解释道。"通过减少炎症和代谢压力，GLP-1药物降低了慢性免疫激活，这是HIV患者加速衰老的主要原因。"
"它们还减少了在腹部和器官周围积累的内脏和异位脂肪，这可能抑制促进衰老的炎症和代谢信号，"他补充道。
"新兴数据还表明，这些药物可能重新编程不同器官中的某些细胞，这有助于解释为什么我们在多个衰老时钟中看到效果，而不仅仅是在一个系统中，" Corley告诉我们。
第二项研究的额外证据
这些发现建立在发表在npj Aging上的另一项试点研究基础上，该研究检查了同时患有代谢功能障碍相关脂肪肝疾病（MASLD）的HIV感染者的司美格鲁肽治疗，MASLD以前被称为脂肪肝疾病。
在这项研究中，研究人员发现司美格鲁肽在42%的参与者中减缓了生物衰老速度，在34%的参与者中减缓了与衰老相关的死亡风险标记，并在近一半的参与者中增加了端粒长度标记，同时改善了身体功能。
尽管试点研究规模较小，但其结果指向相似的方向，表明GLP-1疗法可能影响生物衰老途径。
然而，尽管两项研究的结果都很有希望，但研究人员强调，这些发现应谨慎解释。
由于研究特别关注HIV成年患者，结果可能不会自动适用于更广泛的人群。此外，研究人员使用分子生物标志物而不是直接的临床结果（如寿命或年龄相关疾病的发病率）来测量生物衰老。
因此，需要更大规模和长期的临床试验来确定观察到的变化是否转化为有意义的健康益处，以及在没有HIV的人群中是否出现类似效果。
在将司美格鲁肽视为抗衰老疗法之前，还需要更多研究，但这些发现提出了可能性，即GLP-1药物有一天可能在旨在延长健康寿命的策略中发挥作用。
没有HIV的人是否会出现类似效果？
"我们在HIV中研究的许多生物过程也是普通人群衰老的核心，它们只是在这个群体中往往更早或更明显地出现，这使其成为识别可能更广泛改善健康寿命的干预措施的有用窗口，" Corley告诉MNT。
"因此，假设没有HIV的人可能会出现类似效果是合理的，但这必须在专门的试验中得到证实，"他建议。
"基于GLP-1的疗法最终是否适合健康衰老策略，将取决于更大规模的研究，确定效果的持久性、最佳剂量和持续时间，以及当与饮食、运动和睡眠结合时是否能增强益处，"研究人员指出。
"随着新的GLP-1疗法的出现，该领域有机会真正测试这类药物中哪些对衰老生物学有独特影响，以及哪些患者受益最多，"他总结道。
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