最近的临床研究表明，司美格鲁肽可能有效逆转某些抗精神病药物引起的体重增加和血糖问题。一项随机试验证明，与接受安慰剂的患者相比，服用该药物的患者经历了体重减轻和代谢健康的改善。这些发现发表在《美国医学会杂志·精神病学》上。
被诊断为精神分裂症的人与一般人群相比寿命较短。这一差距估计约为十五年。导致这种早逝的主要原因不是精神疾病本身，而是心血管疾病。肥胖和2型糖尿病在这类人群中发病率很高。这些身体健康问题源于生活方式因素和遗传倾向的综合作用。
身体健康状况不佳的一个主要促成因素是精神疾病的治疗方法本身。抗精神病药物对于管理精神分裂症的症状至关重要。然而，它们经常引起与代谢相关的严重副作用。患者经常经历快速体重增加和身体处理葡萄糖的能力受损。
两种特定药物，氯氮平(clozapine)和奥氮平(olanzapine)，已知具有最高的代谢问题风险。这些药物被归类为第二代抗精神病药物。尽管存在这些风险，它们仍然是精神科医生的重要工具。对于对其他治疗方法没有反应的患者，氯氮平通常是唯一有效的选择。
医生在治疗这些患者时面临一个艰难的困境。为了改善患者的健康状况而停用氯氮平可能导致精神病复发。因此，医生经常尝试通过额外药物来管理副作用。常见的策略包括开处方二甲双胍(metformin)或托吡酯(topiramate)来控制体重和血糖。
不幸的是，这些附加治疗通常只能提供有限的益处。患者可能会减轻少量体重，但很少足以逆转糖尿病或心脏病的风险。迫切需要能够有力地抵消代谢副作用而不干扰精神科治疗的疗法。这种需求推动了当前的研究工作。
这项研究由丹麦哥本哈根心理健康中心(Mental Health Center Copenhagen)的Marie R. Sass领导。她与来自丹麦机构和纽约Zucker Hillside医院的研究人员团队合作。他们试图确定更新的糖尿病药物是否能提供更好的解决方案。具体来说，他们研究了一类被称为胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)的药物。
司美格鲁肽(semaglutide)是这类药物中一种广为人知的药物。它模拟一种调节食欲和胰岛素分泌的激素。监管机构已批准其用于治疗2型糖尿病和肥胖症。研究人员假设它可能保护精神分裂症患者免受抗精神病药物方案造成的代谢损害。
研究团队设计了一个严格的实验来测试这一理论。他们进行了一项多中心、双盲、随机临床试验。这种设计被认为是医学研究的黄金标准。它通过确保医生和患者都不知道谁在接收真正的药物来最小化偏见。
试验包括73名成年参与者。所有参与者都被诊断为精神分裂症谱系障碍。每位参与者在过去的五年内开始接受氯氮平或奥氮平治疗。这一标准将研究集中在代谢紊乱的早期阶段。
研究人员筛查了这些个体的血糖问题迹象。参与者必须显示出糖尿病前期或早期糖尿病的证据才能符合资格。然后，他们被随机分配到两个组。一组每周注射一次司美格鲁肽，而另一组接受安慰剂注射。
试验持续了26周。在此期间，研究人员逐渐将司美格鲁肽的剂量增加到1毫克的目标剂量。这是糖尿病管理的标准剂量。团队密切监测参与者的健康指标变化和副作用。
主要目标是测量糖化血红蛋白水平的变化。糖化血红蛋白是一种血液检测，反映过去三个月的平均血糖水平。它比单次日常葡萄糖测试提供了更稳定的代谢健康图景。研究人员还跟踪了体重和腰围。
结果显示，接受药物治疗的组具有明显优势。与安慰剂相比，司美格鲁肽降低了糖化血红蛋白水平。改善的幅度具有临床意义。这表明发展为完全糖尿病的风险大幅降低。
数据显示，43%接受司美格鲁肽治疗的个体达到了医生所说的"低风险"血糖水平。相比之下，安慰剂组中只有3%达到这一健康范围。这种显著差异突显了该药物的有效性。它有效地为近一半接受治疗的患者正常化了葡萄糖代谢。
减肥结果同样明显。在调整了安慰剂的效果后，司美格鲁肽组平均减重9.2公斤，约20磅。这种身体变化伴随着腰围的减小。腰围的平均减少约为7厘米。
研究还更详细地检查了身体成分。研究人员发现，体重减轻主要是由于脂肪质量的减少。这是一个积极的结果，因为快速减肥时肌肉流失可能是一个问题。总脂肪的减少表明身体健康状况真正得到了改善。
在整个试验过程中，安全性是一个主要关注点。研究人员需要确保司美格鲁肽不会干扰抗精神病药物。他们发现，服用司美格鲁肽的组的精神症状没有恶化。因精神原因住院的比率在两组中都很低且相似。
身体副作用与已知的GLP-1受体激动剂一致。最常见的抱怨是胃肠道问题。恶心、呕吐和便秘在司美格鲁肽组中报告得更频繁。这些副作用对于这类药物来说是典型的，并且通常会随着时间推移而减轻。
一名司美格鲁肽组的参与者在试验结束后不久死于突发性心脏骤停。进行了尸检以调查原因。医学检查人员确定死亡与司美格鲁肽治疗无关。严重的不良事件在两组之间基本平衡。
研究人员还查看了与体重无关的次要结果。一个发现涉及尼古丁使用。精神分裂症患者的吸烟率历来非常高。研究数据表明，司美格鲁肽可能降低尼古丁依赖。
吸烟并服用司美格鲁肽的参与者在测量尼古丁依赖的测试中得分低于安慰剂组。这与新兴理论一致，即GLP-1药物可能影响大脑的奖励通路。这提出了这些药物可能有助于治疗成瘾的可能性。然而，研究人员指出这是一个探索性发现。
关于其他器官，研究能够确定的有限。团队没有看到肝功能或胆固醇水平的显著变化。这可能是因为参与者相对较年轻，他们的代谢问题处于早期阶段。也可能是因为1毫克的剂量不足以显著改变血脂谱。
本研究中使用的剂量低于通常专门用于一般人群减肥的2.4毫克剂量。研究人员建议更高的剂量可能会产生更大的益处。需要更长的试验来确认这一点。26周的持续时间在终身慢性疾病的背景下相对较短。
研究人群的人口统计学也存在局限性。大多数参与者是白人。这限制了将研究结果推广到可能具有不同代谢风险状况的其他种族和民族群体的能力。未来的研究需要更具包容性，以确保治疗对所有人都有效。
提到的另一个挑战是这些药物的成本和可及性。GLP-1受体激动剂目前价格昂贵。这为许多依赖公共医疗系统的严重精神疾病患者设置了障碍。作者认为，预防糖尿病和心脏病从长远来看可以节省资金。
该研究《司美格鲁肽与精神分裂症谱系障碍患者早期代谢异常：一项随机临床试验》由Marie R. Sass、Mette Kruse Klausen、Christine R. Schwarz、Line Rasmussen、Malte E. B. Giver、Malthe Hviid、Christoffer Schilling、Alexandra Zamorski、Andreas Jensen、Maria Gefke、Heidi Storgaard、Peter S. Oturai、Andreas Kjaer、Bolette Hartmann、Jens J. Holst、Claus T. Ekstrøm、Maj Vinberg、Christoph U. Correll、Tina Vilsbøll和Anders Fink-Jensen撰写。
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