真实世界数据表明，较新的肥胖药物可能具有不同的心理健康特征，与没有糖尿病的人群相比，替泽帕肽与司美格鲁肽相比显示出较低的几种精神疾病诊断率，但替泽帕肽在焦虑和失眠方面存在警示信号。
研究：《2型糖尿病有无情况下替泽帕肽和司美格鲁肽的神经精神关联》。图片来源：Love Employee / Shutterstock
在最近发表在《自然·通讯医学》杂志上的一项研究中，一组研究人员调查了在肥胖成人中开始使用替泽帕肽或司美格鲁肽与新发神经精神诊断之间的关联，并与其它减肥治疗方法进行比较，同时针对有和没有2型糖尿病的个体进行了单独分析。
背景
目前，全球有超过6.5亿成年人患有肥胖症，这对身体和心理健康都有影响。与没有肥胖的人相比，肥胖人群更容易患上焦虑和抑郁等精神疾病。此外，精神疾病也可能增加患肥胖症的风险。像司美格鲁肽和替泽帕肽这样的新型肠促胰岛素类药物通过产生显著的减重效果，已经改变了肥胖治疗，但它们在常规临床实践中对神经精神健康的影响仍不确定。
研究方法
研究人员使用2020年1月至2025年11月期间美国TriNetX协作网络的匿名电子健康记录进行了一项回顾性队列研究。确定了符合研究肥胖标准并新开始使用替泽帕肽或司美格鲁肽的成人，并将其与开始使用纳曲酮-安非他酮、芬特明或芬特明-托吡酯的匹配个体进行比较。该研究包括两个独立的分析，基于参与者是否有2型糖尿病，并将接受减肥手术的患者和非药物减肥队列也作为背景比较组进行评估。
为了增加治疗组之间的可比性，使用人口统计学特征、身体质量指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、病史、合并治疗、医疗利用和实验室检查结果进行了倾向评分匹配。排除了1型糖尿病患者、既往接受过减肥手术、有器官移植史、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染和终末期肾病的患者。患者从治疗开始到首次神经精神结果诊断、死亡、失访或研究结束的最大监测时间为24个月。
主要结果是焦虑障碍的新诊断。次要结果包括抑郁、情绪障碍、失眠、广义认知缺陷、神经障碍、周围神经病变和物质相关障碍的诊断。使用Cox比例风险模型获得具有95%置信区间(CI)的风险比，对可能的混杂因素进行调整，并进行了各种敏感性分析。
研究结果
在匹配前，开始使用肠促胰岛素类疗法的个体与对照组相比存在显著差异，特别是在精神疾病和精神药物使用方面。在基于倾向评分进行匹配后，各组在基线人口统计学特征、心血管代谢健康问题、实验室测量和医疗使用方面非常相似，从而允许在治疗组之间进行更可靠的比较。
接受司美格鲁肽和替泽帕肽的个体与接受减肥手术的个体相比，通常具有几种记录的神经精神诊断的较低风险。
在患有肥胖和2型糖尿病的个体中，这两种药物都与焦虑障碍、广义认知缺陷、情绪障碍和抑郁的较低风险相关。在没有2型糖尿病的个体中也观察到类似结果，但各组之间的神经学结果不太一致。
在没有糖尿病的参与者中，司美格鲁肽与神经障碍的较高风险相关，而替泽帕肽与物质相关障碍和周围神经病变的风险低于减肥手术。阴性对照分析未发现任何具有临床意义的差异，这为分析方法提供了一些保证。
与纳曲酮-安非他酮相比，司美格鲁肽与2型糖尿病成人中焦虑障碍、抑郁、认知缺陷和失眠的较低风险相关。替泽帕肽在该组中也显示出焦虑障碍、抑郁、情绪障碍和认知缺陷的较低风险。
在没有糖尿病的成人中也观察到类似的降低，表明与这种对照相比，这两种药物始终与几种记录的精神疾病诊断率较低相关。
在没有2型糖尿病的成人中，替泽帕肽与司美格鲁肽之间的直接比较显示，替泽帕肽与焦虑障碍和失眠的风险高于司美格鲁肽，而在统计调整后，大多数神经学结果未观察到一致的差异。然而，作者指出，在这种直接比较中，焦虑和失眠的绝对和相对估计值有所不同，因此应谨慎解释这些小差异。
绝对风险差异表明，当将替泽帕肽或司美格鲁肽与纳曲酮-安非他酮进行比较时，与没有糖尿病的个体相比，2型糖尿病个体的焦虑障碍减少幅度更大。
敏感性分析通常支持主要发现。方案规定和按治疗分析显示焦虑和抑郁的关联方向相似，尽管根据治疗持续性，某些关联的强度有所不同。与匹配的对照组相比，肠促胰岛素类疗法接受者的心理健康药物使用率较低，特别是选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)。
亚组分析表明，这些关联在年龄、BMI和临床特征方面通常是一致的，在老年人和严重肥胖个体中观察到一些更强的关联。
探索性分析通常显示，在24个月内，肠促胰岛素类疗法组的体重和HbA1c降低幅度大于传统抗肥胖药物组，尽管根据糖尿病状态和结果测量，某些比较有所不同。
使用更严格的结局定义和替代队列标准的额外敏感性分析产生了方向相似的结果，尽管由于样本量较小，某些估计值变得不太精确。重要的是，认知发现对结局定义敏感，广义认知终点包括可能反映急性或短暂性精神状态改变而非痴呆或进行性认知下降的代码。
结论
研究结果表明，替泽帕肽和司美格鲁肽的开始使用与神经精神结果模式相关，具体取决于比较治疗和2型糖尿病的存在与否。与纳曲酮-安非他酮相比，这两种药物通常与焦虑和抑郁的较低风险相关。相比之下，在没有2型糖尿病的成人中，替泽帕肽与焦虑和失眠的风险高于司美格鲁肽。
这些发现为临床医生和患者提供了重要的真实世界证据，以指导治疗决策，同时强调了继续监测患者的必要性。然而，研究结果不应被解释为这些药物可以预防痴呆、进行性认知下降或精神疾病的证据，因为该研究依赖于诊断代码，并且仍然容易受到残余混杂和错误分类的影响。
此外，由于本研究是观察性的，需要进行具有标准化神经精神评估的前瞻性研究来确认这些关联。需要进一步研究以了解这些药物如何影响不同患者群体的心理健康结果。
期刊参考：
Huang, Y.-N., Liu, K.-W., Li, P.-H., Chen, J.-C., Meyerowitz-Katz, G., Su, P.-H., & Huang, C.-C. (2026). Neuropsychiatric association of tirzepatide and semaglutide in obesity with and without type 2 diabetes. Communications Medicine. DOI: 10.1038/s43856-026-01750-z.
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