摘要
研究目标
甲氨蝶呤（MTX）在结直肠癌（CRC）治疗中受限于毒性和耐药性问题。本研究开发了环保型硒纳米粒子（SeNPs）以增强甲氨蝶呤递送效能并克服耐药性。
研究方法
采用绿色还原法合成硒纳米粒子，并通过Box-Behnken设计进行工艺优化。表征结果显示纳米粒子呈球形，平均粒径为20–30纳米。测定甲氨蝶呤载药效率（LE%）及释放行为，并在HCT116结直肠癌细胞中通过细胞毒性实验、细胞凋亡检测（Annexin V/7-AAD染色法）及外排转运体实验进行生物学评价。
研究结果
优化后的硒纳米粒子实现甲氨蝶呤载药效率约48–52%，并呈现可控的初期释放特性。与单独使用甲氨蝶呤相比（半数抑制浓度IC₅₀为186.6微克/毫升），甲氨蝶呤-硒纳米粒子组合显著增强细胞毒性，将IC₅₀降至62.4微克/毫升，相当于所需用药剂量减少约67%。分子对接分析表明硒可与人源谷胱甘肽还原酶相互作用，这一机制支持实验中观察到的活性氧（ROS）水平升高及细胞凋亡增强现象。
研究结论
绿色合成的硒纳米粒子通过增强药物滞留、抑制外排转运活性及降低耐药性，显著提升甲氨蝶呤治疗效能。该发现证实甲氨蝶呤-硒纳米粒子组合是结直肠癌治疗的潜在有效策略，值得进一步开展体内实验验证。
关键词
硒纳米粒子
甲氨蝶呤
结直肠癌
药物耐药性
细胞凋亡
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