路易斯·M·梅西纳医学博士（照片：布莱恩·古德柴尔德摄）
路易斯·M·梅西纳医学博士担任马萨诸塞大学陈医学院生物医学研究约翰尼·雷·考克斯讲席教授及外科学教授，近日获得美国国立卫生研究院为期五年、总额300万美元的R01研究基金，旨在探究衰老导致伤口愈合迟缓的机制——尤其针对老年人群，并开发恢复青春化愈合反应的方法。
"毫无疑问，这是我迄今最重要的研究工作，"研究该领域超过30年（其中近20年在马萨诸塞大学陈医学院）的梅西纳博士表示，"这项研究的核心在于理解衰老如何损害免疫应答。它关联着众多疾病状态，我们已知免疫衰老先于并驱动器官衰老。因此理论上，阐明免疫衰老机制可能成为逆转器官或人体衰老的关键突破口。"
梅西纳早期研究发现：高胆固醇血症（血液中"坏"胆固醇水平升高）和2型糖尿病等常见风险因素，并非直接改变免疫细胞表达，而是通过特定氧化应激作用于骨髓中的造血干细胞——这类生成免疫细胞的源头，从而改变其基因表达。作为动脉粥样硬化公认风险因素的高胆固醇血症，亦会提升结直肠癌发病率。在小鼠模型中，高胆固醇血症小鼠的肿瘤发生率比野生型小鼠高出2至3倍。
突破性发现显示：当野生型小鼠移植高胆固醇血症小鼠的造血干细胞后，即便自身无高胆固醇血症，其肿瘤发生率同样激增2至3倍。这证实造血干细胞功能改变会削弱其识别和抑制癌前细胞的能力。
基于此，梅西纳当前聚焦于研究衰老（最强风险因素）如何损害组织损伤应答。他提出假设：若衰老同样通过表观遗传重编程改变造血干细胞的免疫细胞基因表达，则有望直接修正老年小鼠的基因表达以改善愈合能力。
在分子细胞与癌症生物学教授托马斯·法齐奥博士、基因组与计算生物学教授曼努埃尔·加伯博士的协作下，梅西纳团队比较了幼年与老年动物模型的伤口愈合时间，发现老年模型愈合速度约为幼年模型的一半。关键证据显示：将老年动物模型的造血干细胞移植至幼年模型后，后者愈合速度显著减慢，表明衰老导致的伤口愈合障碍主要源于造血干细胞调控的免疫细胞应答变化。
除马萨诸塞大学陈医学院教职外，梅西纳同时担任马萨诸塞大学纪念医疗中心血管外科医生及马萨诸塞大学糖尿病卓越中心成员。
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