RNA疗法正在迅速改变药物发现的格局，不仅为罕见疾病提供了突破性的治疗方法，还在其他领域展现出巨大潜力。近年来，mRNA和RNA靶向技术取得了显著进展，尤其是在COVID-19疫苗的成功应用中。随着AI工具的引入，RNA疗法在解决之前无法治疗的罕见疾病方面展现了更大的潜力。
为了进一步了解RNA疗法领域的进展，《科技网络》采访了La Jolla Labs的首席技术官兼联合创始人Jeff Milton，该访谈是在2025年圣地亚哥举行的实验室自动化和筛选学会（SLAS）国际会议上进行的。
La Jolla Labs利用AI和自动化技术加速RNA药物的发现，采用战略性和成本效益高的方法。我们讨论了La Jolla Labs如何应对罕见疾病领域的挑战，以及以往药物发现工作为何未能满足这些患者及其家庭的需求。
RNA药物开发研究的演变
Jeff Milton表示，RNA疗法在过去五年左右迅速崛起，这不仅归功于mRNA技术在COVID-19疫苗中的成功应用，还包括像Spinraza®这样的突破性药物。消费者基因检测的快速增长使人们能够识别导致多种罕见疾病的致病变异，这一趋势在未来几年将继续增长。
他指出，RNA靶向疗法已经在临床上证明了其有效性，而mRNA疗法目前仅在疫苗领域得到临床验证。尽管一些公司正在尝试使用mRNA进行蛋白质替代疗法，但递送挑战和脂质纳米颗粒的毒性可能会使mRNA用于慢性给药的时间推迟。
可受益于RNA疗法的疾病领域及未满足需求
最明显的例子是Spinraza。这种药物针对的是由于SMN1基因突变导致的脊髓性肌萎缩症。人类还拥有另一个称为SMN2的假基因，它不能产生稳定的蛋白质。Cold Spring Harbor实验室的Adrian Krainer开发了一种反义寡核苷酸疗法，通过调节剪接来生成功能性蛋白，从而补偿有缺陷的SMN1基因。这挽救了许多儿童的生命。
RNA靶向疗法的优势在于任何靶点都可触及，并且科学家无需筛选大量化合物或进行药物化学优化。反义寡核苷酸疗法更具战略性和成本效益，因此有望成为所有罕见疾病，包括“n-of-one”疾病的主要治疗平台。
La Jolla Labs的设计软件和服务
La Jolla Labs是一家RNA技术公司，已开发出唯一商用的RNA靶向筛选设计软件工具，涵盖剪接、上调和下调。该工具基于专有数据和公共资源构建了多个机器学习模型。
公司还设有湿实验室，用于执行合作伙伴筛选并验证机器学习模型。作为药物发现引擎，La Jolla Labs在多个适应症上取得了良好记录，包括多个神经类化合物的临床前研究，甚至有几个超罕见疾病的药物已经进入临床试验阶段。La Jolla Labs不保留与合作伙伴共同开发的化合物的知识产权，而是利用这些数据和经验改进其AI模型，从而为药物发现提供更强大的平台。
AI和自动化对RNA疗法设计和发展的影响
Jeff Milton认为，AI和自动化对于攻克罕见疾病“长尾”至关重要。目前已知的罕见疾病超过7000种，且数量不断增加。许多疾病可以被视为罕见疾病，因为个人遗传背景会影响疾病表达和渗透率。例如，有些人受COVID-19影响更大。
FDA发布了一份关于反义寡核苷酸疗法用于超罕见和严重疾病的草案指南，允许跳过大型动物模型，仅依赖啮齿动物毒理学研究。未来，如n-Lorem和N1C等组织将积累足够的临床数据，使得药物设计能够更快转化为安全有效的疗法。
SLAS演讲的核心信息
Jeff Milton在SLAS会议上的演讲核心信息是：90%进入临床试验的药物都会失败，这对罕见疾病社区来说是不可接受的。深度整合自动化和AI在药物发现和开发过程中是必不可少的。随着个性化治疗的发展，我们需要认识到我们面对的是人类需求而非欲望。公司应更多关注患者的解决方案，而不是投资者的回报。他认为，未来将出现以患者结果为导向、财务可持续的生活方式公司，而不是仅仅追求利润和增长。
此外，许多公司在罕见疾病社区中存在过度承诺的问题，收集患者数据后又在不再方便时放弃他们。商业界没有希波克拉底誓言，La Jolla Labs旨在改变这一现状。
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