尽管此前曾对GLP-1类药物与降低癌症风险之间可能存在关联抱有期待，但最新研究表明，这些广受欢迎的药物对13种肥胖相关癌症中任何一种的患病风险“可能几乎没有影响”。
该研究结果周一发表在《内科学年鉴》上。共同作者张昭涵医生表示，这一发现似乎有违直觉。张昭涵今年早些时候在哈佛医学院教学医院——马萨诸塞州剑桥市的芒特奥本医院担任内科住院医师时进行了这项研究。
“GLP-1可以帮助人们减肥，因此，如果肥胖会增加癌症风险，那么从理论上讲，通过GLP-1减肥实际上可能降低患癌风险，”现为纽约Northwell健康癌症研究所医学肿瘤学研究员的张昭涵说，“这正是整个GLP-1与癌症风险研究令人兴奋之处。”
相应地，先前的研究曾暗示包括诺和泰和替尔泊肽在内的这些药物可能有助于降低癌症风险。例如，2024年发表在《JAMA Network Open》期刊上的一项研究表明，服用GLP-1类药物的2型糖尿病患者，其10种肥胖相关癌症的风险显著降低。然而，张昭涵指出，该研究属于观察性研究，意味着它分析的是现有患者数据，而非进行临床试验。他表示，服用GLP-1类药物的患者可能原本就享有更好的医疗服务和较低的癌症风险。
相比之下，张昭涵及其同事回顾了48项随机对照试验，共涉及94,245名患有2型糖尿病、超重或肥胖的患者。其中，超过51,000人服用了GLP-1类药物，而近43,000人服用了安慰剂。患者的中位随访期为70周。
研究人员重点关注了国际癌症研究机构工作组确定的13种肥胖相关癌症及其与GLP-1类药物可能存在的关联，并以不同的统计确定性水平进行分析。
研究人员发现，有中等确定性表明，GLP-1类药物对四种肥胖相关癌症的患病风险几乎没有影响：乳腺癌、肾癌、甲状腺癌和胰腺癌。
对于其他八种肥胖相关癌症——肝癌、胆囊癌、结直肠癌、卵巢癌、子宫内膜癌、食道癌、脑膜瘤（脑膜肿瘤）和多发性骨髓瘤（血细胞癌）——研究结果类似，但确定性较低。作者写道，GLP-1类药物对胃癌风险的影响“非常不确定”。
“并非GLP-1不能降低癌症风险；我认为我们无法从本研究中得出这一结论，”张昭涵说，“我想说的是，GLP-1类药物可能不会增加癌症风险。这有点不同。”
需要更长期的研究
张昭涵表示，这项新研究有两个主要局限性。其一是他团队分析的近50项试验中，没有一项是专门设计用来测量癌症结果的。
弗吉尼亚联邦大学马西综合癌症中心乳腺外科主任坎迪斯·麦奎尔医生表示，这或许可以解释研究发现的反直觉性质。
“当你把一些并非针对癌症风险的研究汇总在一起时，有时会发现与假设相悖的结果，”未参与此项研究的麦奎尔说，“这可能只是研究本身的构成问题，而非实际数据本身。”
张昭涵说：“从癌症预防的角度来看，我认为需要更多数据。”他指出，目前也缺乏关于已患癌患者使用GLP-1类药物的数据。
研究的另一局限是相对较短的随访期，不足一年半。
麦奎尔表示，处方GLP-1类药物的患者应接受更长时间的监测，特别是对于乳腺癌和甲状腺癌等生长缓慢的疾病。
“你真的无法预知某人在其一生中何时会患上具有临床意义的癌症，”麦奎尔说，“虽然在头两三年可能看不出差异，但随着GLP-1类药物的持续使用，五年或十年后可能会产生影响。”
GLP-1类药物会增加某些癌症风险吗？
美国食品药品监督管理局（FDA）警告有个人或家族髓样甲状腺癌病史的人群慎用某些GLP-1类药物。但张昭涵表示，此类黑框警告源于十年前的啮齿动物研究。
“一旦某种药物与某种疾病产生关联，就很难消除这种印象，”他说。
阿拉巴马大学伯明翰分校奥尼尔综合癌症中心副主任巴塞尔·埃尔-雷耶斯医生表示，人类研究的结果参差不齐。例如，一项研究发现GLP-1类药物与甲状腺癌风险增加相关，但仅限于用药第一年内。
埃尔-雷耶斯表示，他认为张昭涵的研究结果令人鼓舞。
“这项研究让我们对在肥胖和2型糖尿病等疾病的治疗中使用这些药物更加放心，”未参与该研究的埃尔-雷耶斯说，“还有一些问题尚未解答，比如：它是否能预防癌症？是否可能存在我们尚未察觉的微小风险增加？”
他补充道：“目前使用这些药物的患者比这篇论文发表前我们所认为的更安全。”
不过，埃尔-雷耶斯以烟草相关癌症为例，说明需要对GLP-1类药物进行更长期的研究。
“如果你只观察吸烟一年的人群，可能看不到烟草使用带来的重大影响，”他说，“你需要更长时间的随访，才能真正看到烟草对癌症发展的影响。”
“当然，”他补充道，“我们并不是说GLP-1类药物的风险与使用烟草相当。我们绝不是这个意思。”
麦奎尔的同事、VCU Health医疗减重项目负责人苏珊·沃尔弗医生表示，当她向患者咨询GLP-1类药物的益处和风险时，癌症通常不是首要考虑的问题。
“没有人来找我说，‘我想服用某种药物来降低我的癌症风险’，”未参与研究的沃尔弗说，“他们服用这些药物是为了减肥、改善糖尿病、睡眠呼吸暂停和心力衰竭——所有这些与肥胖相关的疾病，而不是癌症。”
沃尔弗称赞了张昭涵研究的全面性，指出其分析了包括十多年前获批的老版药物在内的GLP-1类型等因素。
沃尔弗表示，由于GLP-1类药物相对年轻——FDA直到2021年和2023年才分别批准Wegovy和替尔泊肽用于减肥——医生和科学家们对其长期身体影响还有很多需要了解。即便如此，她说，GLP-1类药物已观察到的益处，如改善血压和降低心力衰竭风险，远大于已知风险。
“我对本研究结果感到欣慰，似乎没有出现任何癌症风险增加的信号，”沃尔弗说，“但我也并不失望于没有发现癌症或转移发生率的降低，因为我认为我们只是随访时间不够长。”
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