化疗内分泌治疗与单纯内分泌治疗对绝经前和绝经后女性认知功能障碍的影响：RxPONDER随机临床试验的二次分析
Danika L. Lew（MA）；William E. Barlow（博士）；Julie R. Gralow（医学博士）；Funda Meric-Bernstam（医学博士）；Kathy S. Albain（医学博士）；Daniel F. Hayes（医学博士）；Nancy U. Lin（医学博士）；Edith A. Perez（医学博士）；Lori J. Goldstein（医学博士）；Priya Rastogi（医学博士）；Anne F. Schott（医学博士）；Rick Baehner（医学博士）；Priyanka Sharma（医学博士）；Debasish Tripathy（医学博士）；Lajos Pusztai（医学博士、哲学博士）；Gabriel N. Hortobagyi（医学博士）；Kevin Kalinsky（医学博士、理学硕士）；N. Lynn Henry（医学博士、哲学博士）
- 1希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州尔湾
- 2明尼苏达大学，明尼阿波利斯
- 3路易斯安那州立大学，新奥尔良
- 4西南肿瘤学组统计与数据管理中心，弗雷德·哈钦森癌症中心，华盛顿州西雅图
- 5美国临床肿瘤学会，弗吉尼亚州亚历山德里亚
- 6德克萨斯大学MD安德森癌症中心，休斯顿
- 7洛约拉大学芝加哥斯特里奇医学院，伊利诺伊州梅伍德
- 8密歇根大学医学院，安娜堡
- 9丹娜—法伯癌症研究所，马萨诸塞州波士顿
- 10梅奥诊所，佛罗里达州杰克逊维尔
- 11福克斯蔡斯癌症中心，宾夕法尼亚州费城
- 12匹兹堡大学，匹兹堡
- 13精密科学公司，加利福尼亚州红木城
- 14堪萨斯大学医学中心，堪萨斯城
- 15耶鲁大学医学院，康涅狄格州纽黑文
- 16埃默里大学温希普癌症研究所，佐治亚州亚特兰大
关键点
问题 化疗内分泌治疗与单纯内分泌治疗对绝经前和绝经后乳腺癌患者的癌症相关认知功能障碍有何影响？
发现 本RxPONDER随机临床试验的二次分析纳入568名随访6、12和36个月的患者，结果显示：在绝经前和绝经后两组人群中，化疗内分泌治疗对患者报告的认知功能的负面影响均显著大于单纯内分泌治疗。
意义 研究表明，化疗内分泌治疗比单纯内分泌治疗更易导致认知功能障碍且持续时间更长，无论患者处于绝经前或绝经后状态；因此亟需开发预防和治疗癌症相关认知功能障碍的干预措施。
摘要
重要性 乳腺癌治疗与癌症相关认知功能障碍相关，但内分泌治疗与化疗加内分泌治疗对认知功能障碍的影响机制尚不明确。
目的 比较接受内分泌治疗与化疗内分泌治疗的乳腺癌患者报告的认知功能障碍差异，并分析绝经状态的潜在影响。
设计、场所与参与者 本研究作为RxPONDER（SWOG S1007）试验的预设二次分析，该试验是一项针对5000余名激素受体阳性、ERBB2阴性（原HER2阴性）、1-3个淋巴结转移且Oncotype DX（21基因复发评分）≤25的乳腺癌患者的多国Ⅲ期随机临床试验。受试者于2011年2月至2017年9月入组，结果于2020年12月首次公布。参与者被随机分配至化疗内分泌治疗组或内分泌治疗组，持续随访。本二次分析使用患者报告结局测量信息系统感知认知功能关注问卷，在基线、6个月、12个月和36个月评估认知功能。数据分析时间为2022年7月至2025年8月。
干预措施 随机分配至化疗内分泌治疗组或内分泌治疗组。
主要结局与指标 通过广义估计方程分析，按绝经状态评估随时间变化的患者报告认知功能问卷标准化（T）评分均值。
结果 纳入分析的568名完成基线问卷的患者中，139名（24%）为绝经前（中位年龄47.8岁，范围28.0-56.3岁），429名（76%）为绝经后（中位年龄62.3岁，范围37.3-87.6岁）。在274名（48%）接受化疗内分泌治疗和294名（52%）接受单纯内分泌治疗的患者中，化疗内分泌治疗在36个月随访期内对绝经前和绝经后患者的认知功能均表现出更显著的负面影响。内分泌治疗组中，绝经前患者的认知功能评分从基线到6个月和12个月下降（53.53、51.51和51.72），但在36个月时恢复至基线水平（54.36）；绝经后患者评分则保持稳定（51.72、51.13、51.11和51.70）。而化疗内分泌治疗组中，两组患者的评分均从基线降至6个月和12个月（绝经前：52.84、49.27、48.04；绝经后：50.65、48.39、47.13），且在36个月时未恢复至基线水平（绝经前：49.25；绝经后：48.44）。化疗内分泌治疗组与内分泌治疗组在纵向认知功能评分上的差异为：绝经前组-3.02（95%置信区间-5.33至-0.72；P = 0.01），绝经后组-2.37（95%置信区间-3.92至-0.82；P = 0.003）。
结论与相关性 本RxPONDER试验二次分析表明，在36个月随访期内，化疗内分泌治疗对绝经前和绝经后患者的癌症相关认知功能障碍负面影响均显著大于单纯内分泌治疗。亟需开发预防或治疗认知功能障碍的干预措施，以改善接受化疗患者的长期生活质量。
试验注册 ClinicalTrials.gov编号：NCT01270377
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