年轻和类更年期雌性FMT受体小鼠卵巢的批量RNA-seq分析。图片来源:《自然-衰老》(2026)。DOI: 10.1038/s43587-026-01069-3
一项新研究详细描述了老年雌性小鼠的粪便移植如何显著改善年轻小鼠的卵巢功能和生育能力。这一出人意料的结果揭示了肠道微生物组(所有细菌及其他微生物的总和)与卵巢健康和功能之间的直接联系。
该研究的资深作者、南加州大学(USC)伦纳德·戴维斯老年学学院副教授Bérénice Benayoun表示:“这些发现表明,卵巢与微生物组之间存在双向通信,并且这种通信会随着生命进程和年龄增长而变化。”
这项发表在《自然-衰老》期刊上的研究,加入了越来越多的关于微生物组及其与人类心理健康、新陈代谢、心血管疾病等多种状况相互作用的研究。
Benayoun表示,未来的研究将需要确定基于微生物组的疗法是否有一天能支持女性的生育力和健康老龄化。
对卵巢功能的意外影响
在该研究中,年轻的成年雌性小鼠首先接受抗生素治疗以清除其现有的肠道细菌,然后接受粪便移植,从而从根本上“重塑”其微生物组。Benayoun说,供体微生物组来自其他年轻雌性小鼠或处于类更年期(类似于人类绝经后的生殖后状态)的老年小鼠。
Benayoun实验室的博士后研究员、该研究的第一作者Min Hoo Kim说:“我们最初的假设是,我们会看到老年微生物组对卵巢功能的破坏性影响,但令人惊讶的是,我们发现了相反的结果。”
在接受老年微生物组移植后,受体小鼠卵巢细胞中的转录组(蛋白质合成过程中从DNA转录的信使RNA范围)与更年轻的动物极为相似。总体而言,受体卵巢还显示出显著减少的炎症标记物,这是组织衰老的一个公认指标。
这种“年轻化”不仅体现在卵巢组织的健康状态上,也反映在生育结果中。与接受年轻小鼠微生物组移植的小鼠相比,接受老年小鼠移植的小鼠显示出更高的生殖成功率。Benayoun说:“当与雄性小鼠配对时,一些接受了年轻微生物组的小鼠从未产下幼崽,而所有接受了老年微生物组的小鼠都成功繁殖了。”
关于老年微生物组为何会产生如此显著改善效果,一种假说涉及微生物组中的一个子集,称为“雌激素代谢组”(estrobolome)。这组肠道微生物参与雌激素的代谢,并与生殖系统信号协同作用,以维持激素平衡。
Benayoun解释说,然而,随着卵巢老化,它们对源自“雌激素代谢组”的信号反应减弱,参与此过程的细菌可能会增加这些分子信号表达以进行补偿。当这种老年微生物组被移植到卵巢对信号反应更灵敏的年轻动物体内时,便产生了生殖功能的提升。
卵巢衰老治疗的新希望
在论文中,Benayoun及其合著者重点介绍了几种细菌种类及相关的代谢途径,它们可能是卵巢与肠道细菌之间通信的关键。虽然目前这些发现仅基于小鼠模型,但它们指出了一个可能具有变革性的想法:有针对性地操控肠道微生物组或许能够影响生殖衰老。
Benayoun指出,卵巢衰老不仅关乎生育能力,还与女性患骨质疏松症、心血管疾病和痴呆症的风险增加有关。更早的绝经与更短的寿命相关联,这使得卵巢健康成为整体衰老过程中的一个关键因素。
Benayoun说:“绝经不仅仅是不能再生育。它对女性的整体健康有着巨大的负面影响,并与骨质疏松症、糖尿病、心脏病和痴呆症等多种疾病的风险大幅增加有关。如果我们能有效地延缓绝经,将有助于女性活得更长久、更健康。”
论文信息:
类更年期肠道微生物群移植改善成年小鼠的卵巢功能指标,《自然-衰老》(2026)。DOI: 10.1038/s43587-026-01069-3
期刊信息:《自然-衰老》
关键医学概念:粪菌移植、肠道菌群
临床分类:妇产科、女性健康、生殖健康、健康老龄化、胃肠病学
(来源:南加州大学)
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