一项研究发现，一类新兴的GLP-1减肥药物通过调节大脑深处的奖赏回路，能够抑制小鼠的享乐性进食。这一新发现的通路与先前描述的广泛影响食欲的机制不同，可能为GLP-1药物治疗其他奖赏处理功能障碍（如物质使用障碍）提供新途径。
在这项研究中，弗吉尼亚大学的研究人员专门研究了小分子GLP-1受体激动剂，例如美国食品药品监督管理局（FDA）批准的奥福格利普隆。这类药物可以口服，且比注射类药物生产成本更低。相关研究成果已发表在《自然》杂志上。
美国国立卫生研究院（NIH）国家药物滥用研究所（NIDA）临床主任Lorenzo Leggio医学博士表示："随着这些药物的可及性不断提高，患者使用率也在增加，我们必须深入了解这些药物效果背后的神经机制。"
先前的研究已广泛探索了较大肽类GLP-1药物（如司美格鲁肽）对大脑的影响，发现它们通过激活下丘脑和脑干中的神经网络来抑制饥饿驱动的进食。然而，科学家对小分子GLP-1药物的作用机制了解甚少。
为了更好地理解这一点，研究人员使用基因编辑技术修改了小鼠的GLP-1受体，使其更接近人类。
研究团队给小鼠施用奥福格利普隆或另一种小分子药物达努格利普隆，并确定了这些药物诱导活性的大脑区域。虽然GLP-1药物影响了已知区域，但它们还触发了中央杏仁核的活性——这是一个与欲望相关的大脑区域，位置比科学家先前认为的GLP-1药物能直接到达的更深。
进一步的实验表明，一旦中央杏仁核被激活，它会在享乐性进食期间减少多巴胺释放到大脑奖赏回路的关键中枢。
弗吉尼亚大学生物学教授、该研究的共同通讯作者Ali Guler博士表示："我们已经知道GLP-1药物可以抑制由能量需求驱动的进食行为。现在看来，口服小分子GLP-1药物还可以通过激活大脑奖赏回路来减少享乐性进食。"
科学家们表示，下一个关键问题是，这些新一代GLP-1药物是否也能减弱对食物以外事物的渴望。在后续研究中，他们希望专门探究这些药物对物质使用障碍的影响。
出版详情：
Ali Güler，《新一代减肥药物在小鼠中抑制大脑奖赏回路》，《自然》（2026）。DOI: 10.1038/s41586-026-10444-4。
期刊信息：《自然》
关键医学概念：
胰高血糖素样肽-1受体激动剂、奥福格利普隆
临床类别：
体重管理、神经学、内分泌学、临床药理学
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