研究人员在一项新研究中发现，口服Infigratinib（一种FGFR1-3选择性酪氨酸激酶抑制剂）可以改善患有软骨发育不全的儿童的年化身高增长速度。软骨发育不全是一种遗传性或先天性骨骼疾病，会导致不成比例的身材矮小和长期的医疗并发症。第二阶段测试了Infigratinib在3至11岁儿童中的安全性和有效性。该研究由Ravi S.及其同事进行，并发表在《新英格兰医学杂志》上。
软骨发育不全是由于遗传获得的功能性致病性FGFR3变异导致的内生软骨骨化受阻。目前，只有药物Vosoritide被批准作为每日一次皮下注射的治疗方法，尚无可用的口服疗法。Infigratinib是一种针对FGFR1-3的选择性酪氨酸激酶抑制剂，具有较高的口服生物利用度。
试验将72名儿童随机分为五个剂量组，依次给予0.016 mg/kg（第1组）、0.032 mg/kg（第2组）、0.064 mg/kg（第3组）、0.128 mg/kg（第4组）和0.25 mg/kg（第5组）。受试者每天接受Infigratinib治疗六个月，并可选择继续随访剂量递增12个月。主要安全性终点是需要调整剂量或停药的不良事件发生率，主要疗效终点是从基线开始的年化生长速度变化。
结果
- 所有72名儿童至少经历了一次不良事件，但大多数为轻度至中度，且没有导致治疗中断的情况。
- 在最高剂量组（第5组）中，观察到显著且持续的年化身高增长速度增加。
- 18个月时，平均身高增长速度变化为每年2.50厘米（95% CI, 1.22至3.79; p=0.001）。
- 平均身高Z评分变化为0.54（95% CI, 0.35至0.72），与未治疗的软骨发育不全参考组相比。
- 此外，平均上下身段比的变化为-0.12（95% CI, -0.18至-0.06），反映出身体比例的改善。
Infigratinib表现出可接受的安全性，并在18个月内显著提高了软骨发育不全受试者的年化身高增长速度、身高Z评分和身体比例，特别是在最高剂量组。这突显了其作为遗传性骨病有效治疗手段的潜力。
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