科学家终于解释了他汀类药物导致的肌肉疼痛
研究人员破解了他汀类药物相关肌肉疼痛的谜团——这可能会为数百万人带来更安全的降胆固醇药物。
日期：2026年1月31日 来源：不列颠哥伦比亚大学
摘要：他汀类药物是心脏健康的重要支柱，但肌肉疼痛和虚弱导致许多患者停止服用。科学家们现已确定了这些副作用背后的精确分子触发机制。他们发现，他汀类药物会使一种关键的肌肉蛋白保持开放状态，导致有毒的钙泄漏。这一发现可能会带来更安全的他汀类药物，在保留其救命益处的同时避免肌肉损伤。
研究人员发现了他汀类药物导致肌肉疼痛的原因：这些药物迫使一种关键的肌肉通道打开，使细胞充满钙。这一发现可能帮助科学家设计下一代他汀类药物，在保护心脏的同时不伤害肌肉。
他汀类药物通过降低胆固醇和减少数百万人患心脏病和中风的风险，显著改善了心血管健康。尽管有这些益处，许多患者仍会经历不良副作用。这些副作用可能包括肌肉疼痛和虚弱，在罕见情况下，还会导致危险的肌肉组织分解，进而引发肾衰竭。
不列颠哥伦比亚大学(UBC)的科学家们与威斯康星大学麦迪逊分校的合作者一起，现已确定了引发这些肌肉相关问题的原因。他们发表在《Nature Communications》上的研究，为开发不会引起这些并发症的更安全他汀类药物指明了方向。
他汀类药物如何与肌肉细胞相互作用
为了揭示这一机制，研究人员采用了冷冻电子显微镜技术，这是一种先进的成像方法，使科学家能够以接近原子级别的细节观察蛋白质。利用这种技术，他们观察了他汀类药物如何与一种名为雷诺丁受体(RyR1)的关键肌肉蛋白相互作用。
这种蛋白调节肌肉细胞内部的钙流动，作为一个闸门，仅在肌肉需要收缩时才打开。研究人员发现，当他汀类药物与RyR1结合时，它们迫使通道处于打开状态。这导致钙持续泄漏，对肌肉组织有毒性，并可能导致损伤。
"我们能够几乎逐个原子地看到他汀类药物如何附着在这个通道上，"主要作者、UBC生物化学和分子生物学系博士后研究员Steven Molinarolo博士说。"这种钙泄漏解释了为什么一些患者会经历肌肉疼痛，或者在极端情况下，出现危及生命的并发症。"
揭示的独特结合模式
这项研究聚焦于阿托伐他汀，这是全球最常处方的他汀类药物之一。然而，研究人员认为相同的机制可能适用于他汀类家族中的其他药物。他们发现，他汀类药物以一种不寻常的方式与雷诺丁受体结合。三个他汀分子在蛋白质的一个口袋内聚集在一起。第一个分子在通道关闭时结合，为通道打开奠定基础。随后，另外两个分子嵌入到位，迫使通道完全打开。
"这是我们第一次清晰地了解他汀类药物如何激活这个通道，"资深作者、UBC生命科学研究所教授Filip Van Petegem博士说。"这是一个重要的进步，因为它为我们设计不与肌肉组织相互作用的他汀类药物提供了路线图。"
迈向更安全的降胆固醇药物
通过仅修改他汀分子中负责这些有害相互作用的部分，研究人员可能能够在保留降胆固醇益处的同时，降低肌肉损伤的风险。
严重的肌肉损伤仅影响全球2亿多他汀类药物使用者中的一小部分。然而，较轻的症状如酸痛和疲劳更为常见，常常导致患者停止服药。这一新发现可能有助于减少这些副作用，并鼓励患者继续接受保护心脏健康的治疗。
先进成像推动医学突破
这项研究强调了尖端成像工具如何改变医学研究。利用UBC医学院的高分辨率大分子冷冻电子显微镜设施，研究团队以异常详细的程度捕捉到了他汀-蛋白质的相互作用，将一个长期存在的安全问题转化为可操作的科学见解，这些见解可能会塑造未来的治疗方法。
"几十年来，他汀类药物一直是心血管护理的重要支柱，"Van Petegem博士说。"我们的目标是让它们更加安全，使患者能够在没有严重副作用恐惧的情况下受益。"
对于依赖他汀类药物的数百万人来说，这些进展可能意味着更少的肌肉问题和更好的整体生活质量。
【全文结束】
