昆士兰大学的研究人员创建了一种致命儿童癌症的详细图谱,显示该癌症利用“护盾”和“保镖”来保护自身,为开发新疗法铺平了道路。
昆士兰大学的研究人员利用尖端技术绘制了神经母细胞瘤(一种通常在5岁以下儿童中发生的癌症)的生物学图谱,发现肿瘤隐藏着一个用于防御的“护盾”。
此外,还发现肿瘤周围的某些免疫细胞充当了癌症的“保镖”。
昆士兰大学弗雷泽研究所的费尔南多·吉马良斯副教授(Associate Professor Fernando Guimaeres)表示,他的团队利用详细的空间技术绘制了来自27名儿科患者的神经母细胞瘤肿瘤样本图谱。
“神经母细胞瘤是幼儿中最危险的癌症之一,约占所有儿科癌症死亡人数的10%,”吉马良斯博士说。
“尽管经过数十年的强化治疗,最具侵袭性病例的存活率仍然很低。”
“这项研究为治疗开辟了一条新途径,通过识别这些肿瘤中的特定脆弱性,这些脆弱性可能成为正在开发中的药物的靶点。”
空间图谱技术使研究人员能够创建组织样本的高分辨率二维地图,从而精确观察细胞和分子的位置。
吉马良斯博士表示,这项技术让研究人员能够像“看卫星地图一样”观察肿瘤,从而精确了解哪些癌细胞和免疫细胞存在,以及它们之间的相对位置。
“在这项技术出现之前,这有点像仅通过阅读居民名单来了解一个城市;你完全不知道谁住在谁的隔壁,或者哪些街区是危险的,”他说。
“这是一项相对较新的技术,我们的研究是世界上首批将这项技术用于这种类型儿童癌症的研究之一。”
“我们研究了哪些基因被激活、哪些蛋白质存在,以及这些变化在肿瘤组织中的确切位置。”
研究发现,高风险神经母细胞瘤肿瘤携带一种对抗铁死亡(一种由癌细胞内有毒脂肪积累引起的天然抗癌过程)的隐藏防御机制,但一种名为GPX4的蛋白质保护癌细胞免于死亡。
在实验室中,关闭GPX4可以杀死神经母细胞瘤细胞,从而将其确定为一个有希望的药物靶点。
研究第一作者涂翠博士(Dr Cui Tu)表示,目前已有针对成人进行测试的药物,这些药物通过移除研究团队发现的“护盾”来发挥作用。
“我们的发现表明,这些药物可以重新用于治疗高危神经母细胞瘤患儿,并有望在未来几年内进入临床试验,”她说。
“这类发现可以从实验室相对快速地应用到儿童病床旁,因为药物通路已经存在。”
昆士兰大学伊恩·弗雷泽儿童免疫治疗研究中心临床主任、昆士兰儿童医院肿瘤服务主任韦恩·尼科尔斯副教授(Associate Professor Wayne Nicholls)表示,这项研究为新的治疗方法带来了希望。
“神经母细胞瘤是我们儿童中看到的最令人心碎的癌症之一,对于那些患有高危疾病的儿童来说,结果仍然是毁灭性的,”他说。
“这项研究揭示了最具侵袭性肿瘤的真正脆弱性,可以通过新疗法来靶向。”
“对于我们的患者及其家人来说,这是一个真正的希望所在。”
该研究发表在《自然》子刊《基因组医学》上。
【全文结束】

