路易斯维尔大学研究人员发现了一种天然存在的微生物化合物如何帮助保护肠道，并为炎症性肠病（IBD）的未来治疗策略提供支持。
炎症性肠病（IBD），包括克罗恩病和溃疡性结肠炎等疾病，影响全球数百万人。该疾病的特点是肠道内壁出现慢性炎症和损伤。健康的肠道屏障有助于防止有害细菌从肠道泄漏，同时允许营养物质进入体内。在IBD患者中，这一屏障会变弱，导致炎症、疼痛和长期并发症。
由微生物学和免疫学系副教授、路易斯维尔大学布朗癌症中心的Venkatakrishna Rao Jala领导的研究团队发现，一种称为尿石素A（UroA）的天然微生物代谢物——在食用石榴、核桃和浆果等食物后由肠道细菌产生——如何激活肠道中的保护性通路，可能有助于维持肠道健康。
这项发表在《自然·通讯》杂志上的研究聚焦于芳烃受体（AHR），这是一种对环境、饮食和微生物信号起感应作用的蛋白质。研究人员早就知道，当某些环境毒素激活AHR时，可能会产生有害影响，但先前的研究也表明，有益的饮食化合物激活AHR可能支持肠道健康。直到现在，科学家们才完全理解其中的原因。
A自然产生的微生物代谢物来自石榴、核桃和浆果有助于保护肠道屏障。来源：路易斯维尔大学
UroA调节肠道免疫的拟议机制。来源：《自然·通讯》(2026)。DOI: 10.1038/s41467-026-73760-3
AHR激活的有益之处
这些新发现表明，结果取决于AHR被激活的位置和强度。
路易斯维尔大学的研究人员发现，UroA有选择地在肠道上皮细胞中激活AHR，这些专门的细胞排列并保护肠道。在肠道上皮细胞中对AHR的靶向激活触发了一种称为NLRP6炎症小体的细胞防御系统。尽管炎症小体通常与有害的炎症反应相关，但这项研究发现它们也可以起到保护作用。
当UroA在肠道上皮细胞中激活NLRP6炎症小体时，会导致释放适量的分子，这些分子与维持正常肠道功能有关，有助于修复肠道内壁、增强肠道屏障、增加保护性黏液产生和增强抗菌防御，而不是促进炎症。
这项研究首次展示了天然微生物产物如何与身体反应协同工作，控制肠道损伤期间的复杂分子和细胞过程，帮助保持肠道健康并减少组织损伤。
"研究结果表明，并非所有炎症通路都是有害的，"此前在Jala实验室担任博士后研究员、本研究的主要调查员Sweta Ghosh表示，"在正确的条件和正确的细胞中，这些通路可以在维持肠道健康和支持组织修复方面发挥重要作用。"
更精准的治疗路径
研究团队使用多种实验系统确认了这一机制，包括细胞和类器官研究，以及来自IBD患者的肠道组织样本，证明UroA在人体组织中激活了相同的保护通路。
他们的研究结果表明，可能开发出针对特定细胞类型中特定保护通路的新疗法来治疗IBD和其他胃肠道疾病，而不是广泛抑制免疫系统。
"这项研究帮助我们更好地理解通过饮食、肠道微生物和身体之间相互作用产生的天然化合物如何影响疾病过程，"Jala表示，"通过识别这一特定的保护通路，我们可能能够开发出更精准的治疗方法，恢复肠道平衡，而不是广泛抑制免疫反应。"
Jala此前领导的研究发现了UroA在肠道中的有益效果。这项研究进一步推进了这项工作，揭示了UroA如何与免疫系统相互作用以改善肠道健康。
出版信息
Sweta Ghosh等，《尿石素A通过激活肠道上皮细胞中的芳烃受体-NLRP6介导通路来调节黏膜免疫和增强肠道屏障完整性》，《自然·通讯》(2026)。DOI: 10.1038/s41467-026-73760-3
期刊信息：《自然·通讯》
关键医学概念：
芳烃受体、炎症性肠病
临床类别：
胃肠病学、消化健康、常见疾病与预防、营养与健康饮食
来源机构：
路易斯维尔大学
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