约翰斯·霍普金斯大学与ALS联合组织合作资助研究项目
约翰斯·霍普金斯大学的罗伯特·帕卡德ALS研究中心和ALS联合组织将资助一项临床前研究，调查TDP-43异常如何导致肌萎缩侧索硬化症(ALS)。
该项目名为"由替代多聚腺苷酸化驱动的TDP-43蛋白病中亚细胞RNA错位"，将探索TDP-43聚集体（ALS的标志性特征）导致ALS患者运动神经元丧失的分子机制。
研究人员还旨在识别与这些通路相关的新治疗靶点。
该项目将由加利福尼亚大学欧文分校教授Albert La Spada医学博士、哲学博士和比利时VIB–KU Leuven脑与疾病研究中心组长Sandrine Da Cruz哲学博士领导。
"我们很兴奋能与ALS联合组织共同资助这项重要研究，"帕卡德研究中心科学主任Christine Vande Velde博士在中心新闻稿中表示。"这项工作将通过开展突破性研究来推进我们对ALS基本理解，从而改变这种疾病的进程，实现我们共同的使命。"
TDP-43如何影响细胞？
ALS是一种进行性神经退行性疾病，由控制随意运动的神经细胞（即运动神经元）功能障碍和死亡引起。虽然ALS的确切病因尚不清楚，但约97%的患者神经细胞中存在TDP-43蛋白质的有毒聚集体。
在正常情况下，TDP-43在细胞核内处理mRNA分子——这些分子作为蛋白质生产的模板——发挥关键作用。例如，该蛋白质调控替代多聚腺苷酸化(APA)，这是一种使细胞能够从单个基因产生多种mRNA，进而产生不同蛋白质的机制。此过程有助于不同细胞获得特殊功能。
然而，在ALS中，TDP-43在细胞质（细胞核外充满液体的空间）中积累，这会破坏RNA处理和蛋白质生产。
虽然TDP-43错位对RNA处理的一般影响已广为人知，但其对APA的具体影响以及这如何影响mRNA在细胞内的最终位置仍不清楚。
研究人员假设，正常TDP-43活性的丧失可能会改变APA模式，导致某些mRNA出现在细胞的错误部位。
由于神经元具有依赖严格控制的局部蛋白质生产来维持其功能的不同区域，错位的mRNA可能意味着所需的蛋白质无法在需要的地方产生。这可能会损害神经信号传导和健康，导致运动神经元退化。
通过研究这些过程，研究人员希望揭示TDP-43功能障碍如何改变细胞内mRNA定位，并确定可作为ALS治疗靶点的新的分子通路。
"与帕卡德研究中心的这一合作表明了ALS联合组织对战略性研究合作的承诺，"ALS联合组织总裁兼首席执行官Jerry Dawson表示。"我们的成员几十年来一直在资助ALS研究，我们了解到与帕卡德研究中心等成熟项目合作，可以让我们在获取世界级科学专业知识的同时最大化影响力。这是我们成员通过多种重要研究合作加速寻找治疗方法和治愈方案的案例之一。"
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