科学家已经发现了天然激素如何逆转小鼠肥胖的机制，答案在于大脑。俄克拉荷马大学的研究人员发现，这种激素通过向帮助控制新陈代谢和食欲的大脑区域发送信号来发挥作用。这是广泛使用的GLP-1减肥药物所针对的同一区域。研究结果发表在《Cell Reports》杂志上。
这种被称为FGF21（成纤维细胞生长因子21）的激素已经引起了作为新疗法潜在靶点的关注。目前，针对这一通路设计的药物正在针对MASH（代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎，一种严重的脂肪肝疾病）进行临床试验。
主要研究人员Matthew Potthoff博士和他的团队专注于了解FGF21如何产生其效果。他们的结果显示，该激素通过延髓起作用，延髓位于大脑的后下部。
意外发现的大脑区域
"在我们之前的研究中，我们发现FGF21向大脑而不是肝脏发出信号，但我们不知道在大脑中的具体位置，"Potthoff说道，他是俄克拉荷马大学医学院生物化学和生理学教授，也是俄克拉荷马大学健康Harold Hamm糖尿病中心的副主任。"我们以为它会向下丘脑发出信号（下丘脑广泛参与体重调节），所以我们非常惊讶地发现信号是发往延髓的，而GLP-1类似物被认为在此处发挥作用。"
更具体地说，FGF21与延髓的两个部分相互作用，称为孤束核(NTS)和最后区(AP)。这些区域随后与另一个称为脑桥旁核的脑结构进行通信。这种信号链对于该激素影响新陈代谢和减轻体重的能力至关重要。
脑回路驱动脂肪燃烧效果
"这个脑回路似乎在介导FGF21的效果，"Potthoff说。"我们希望通过确定特定的回路，可以帮助创建更有效的靶向疗法，同时避免负面副作用。FGF21类似物会产生胃肠道问题等副作用，在某些情况下还会导致骨质流失。"
尽管FGF21和GLP-1药物影响大脑的相似区域，但它们的工作方式非常不同。GLP-1药物减少食欲和食物摄入，而FGF21增加代谢活动，帮助身体燃烧更多能量并减轻体重。
未来肥胖和肝病治疗的潜力
Potthoff和他的团队乐观地认为，这项研究可能会为肥胖和MASH带来新的治疗方法。
"虽然这项研究重点是FGF21减轻体重的机制，但还需要进行额外研究，以检查该回路是否也介导FGF21和FGF21类似物逆转MASH的能力，"他说。
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