马萨诸塞州总医院布里格姆医疗中心(Mass General Brigham)研究人员领导的一项新研究表明，通过皮肤接种以预防结核病的卡介苗(BCG疫苗)可能重塑人类大脑的免疫环境，为先前观察到的卡介苗接种与较低阿尔茨海默病风险之间的关联提供潜在的生物学解释。相关发现已发表在《通讯医学》(Communications Medicine)期刊上。
这项为期一年的研究发现，卡介苗促进了大脑周围免疫细胞的增强反应性，并在无阿尔茨海默病病理证据的老年人中改变了与阿尔茨海默病相关的生物标志物，但在已有疾病生物标志物证据的患者中则未观察到此效果。
"免疫系统和大脑之间的联系可能比我们曾经认为的要紧密得多，"马萨诸塞州总医院布里格姆医疗中心神经科学研究所跨学科脑中心的医学博士、资深合著者兼共同通讯作者Steven Arnold表示。"下一步是在更大规模的对照研究中严格测试这一点，特别是在预防方面，希望能在阿尔茨海默病显著发展之前保持大脑健康。"
卡介苗研究的早期线索
在过去的二十年里，马萨诸塞州总医院布里格姆医疗中心的研究人员一直在研究卡介苗在自身免疫和感染方面的多种"靶外"益处，包括正在进行的1型糖尿病3期临床试验以及过去针对COVID-19的2期和3期试验。先前涉及临床前模型、回顾性研究和随机临床试验的研究表明，卡介苗还可以降低阿尔茨海默病风险并带来"训练性免疫"，增强对无关感染的防御能力并调节血糖。大多数关于训练性免疫的先前研究都集中在血液上，尚不清楚卡介苗是否也会影响大脑和脊髓周围液体中的免疫细胞。
为了深入了解，研究团队在23名55岁及以上的成年人中进行了两项相关的一年期开放标签BCG免疫疗法临床试验。该队列包括12名有阿尔茨海默病病理的成年人和11名没有的成年人。在接种疫苗后定期从参与者处获取脑脊液(CSF)和外周血样本。
这项研究由共同第一作者Marc Weinberg医学博士、Mahesh Chandra Kodali博士和Zhaozhi Li博士领导，发现卡介苗促进了对其他免疫挑战的增强免疫反应，表明其对免疫功能有更广泛的影响。值得注意的是，增强的免疫反应性并未伴随炎症标志物的增加，而炎症标志物增加是神经退行性变的已知风险因素。
对淀粉样蛋白的分化效应
卡介苗还改变了脑脊液和血液中β-淀粉样蛋白(阿尔茨海默病的关键生物标志物)的水平。在没有阿尔茨海默病病理的更健康参与者中，12个月内脑脊液中的淀粉样蛋白水平显著下降，而血液样本中的水平则上升。在有阿尔茨海默病病理的参与者中未观察到这种平衡变化，表明卡介苗对这一群体没有可测量的效果，并提示卡介苗给药的时间可能影响早期疾病动态和中枢神经系统的蛋白质清除。
作者指出，需要进一步研究，包括安慰剂对照研究，来调查卡介苗与阿尔茨海默病之间的关系。他们还指出，该研究在老年人中测试了一种特定的疫苗接种策略，并未考察卡介苗在儿童时期的接种效果，而儿童接种卡介苗在撒哈拉以南非洲、东南亚和东欧部分国家很常见，因为这些地区的结核病很普遍。
"疫苗传统上是通过传染病预防的视角来看待的，"Weinberg表示，他是在马萨诸塞州总医院布里格姆医疗中心担任研究科学家期间参与这项研究的，现为艾伯维公司(AbbVie)员工。"尽管需要更多研究，但这些发现表明，疫苗可能还会影响与大脑衰老和神经退行性疾病相关的生物过程。"
【全文结束】