大阪大学研究人员报告称，在心肌梗死小鼠模型中，同时递送五种治疗性信使RNA可减少心脏组织损伤、改善心脏功能并提高存活率。
心脏病发作并非孤立的急性事件，而是可能导致心脏结构变弱和功能受损的长期生物过程的开始。尽管紧急治疗可以恢复血流并挽救生命，但心肌梗死后随之而来的损伤可能会持续数月甚至数年，并最终可能导致心力衰竭。
研究人员和临床医生长期以来一直在寻找可靠的方法来预防这些长期变化，包括炎症、瘢痕形成、心肌细胞损失以及受损组织的血液供应受损。然而，目前尚未建立能够一次性解决心脏病发作后所有这些过程的标准治疗策略。
日本研究人员现已报告称，多管齐下的信使RNA(mRNA)方法可能有助于降低严重长期心脏损伤的风险。这支来自大阪大学的研究团队表明，在心肌梗死小鼠模型中，同时施用五种治疗性信使RNA可减少心脏组织损伤并改善心脏功能。
mRNA携带细胞用于制造蛋白质的遗传指令。在这项研究中，研究人员并未像某些疫苗那样使用该技术来刺激免疫系统，而是指导受损心脏组织产生与修复和再生相关的蛋白质。该方法旨在同时作用于多个损伤通路，而非专注于单一靶点。
心肌梗死后，心力衰竭可能因心脏遭受多种形式的损伤而发展。炎症可加重组织损伤，瘢痕组织可取代功能性心肌，单个心肌细胞可能死亡。受影响组织的血流量减少可能进一步限制恢复，而心脏壁的结构变化可能损害其有效收缩并向全身泵血的能力。
"心脏病发作对心脏造成的如此复杂的损伤使得治疗变得困难，"主要作者Kazuma Handa博士表示。
"仅针对这些损伤类型之一的传统治疗方法通常效果不佳，"他补充道。
在该研究中，研究人员采用多因素策略来治疗心脏病发作的后果。他们使用基于聚合物的mRNA载体——称为多聚复合物纳米胶束——将五种不同的mRNA直接递送至心力衰竭小鼠的心脏。每种mRNA编码一种被认为对组织恢复重要的蛋白质，总体目标是促进修复、支持血管形成并限制心肌的进一步恶化。
"结果非常积极，"资深作者Keiji Itaka博士表示。
"将五种mRNA货物递送至受损心脏组织促进了新生血管的形成，抑制了瘢痕组织的形成，增加了组织修复，并降低了心肌细胞死亡率，"他补充道。
研究人员报告称，这些生物学效应转化为动物整体状况的可测量改善。用五种mRNA治疗的小鼠显示出改善的心脏收缩、更厚的心脏壁以及心脏内血液流动更好。这些改善有助于提高存活率，表明该治疗不仅改变了损伤的分子标志物，还改善了疾病模型中的心脏功能。
"我们的发现表明，这五种因素的特定组合能有效促进心脏病发作期间受损心脏组织的修复，"Handa表示。
"及早采取行动，除了促进修复外，还能确保心脏功能在长期内不会受到显著阻碍，"他总结道。
该研究表明，组合mRNA疗法可以解决小鼠心肌梗死后心脏损伤的几个关键特征。通过靶向炎症、瘢痕形成、细胞死亡、组织修复和血管发育，该方法比单一靶点治疗方法更贴近心肌梗死后心力衰竭的复杂生物学。
这些发现仍处于临床前阶段，在潜在转化为人类患者之前，还需要进一步工作来评估安全性、剂量、递送、持久性和有效性。尽管如此，该研究可能为心脏病发作后心力衰竭的未来治疗奠定基础，并可能支持基于mRNA的再生医学的更广泛发展。
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