一项新的研究表明，雌二醇（17β-estradiol）和孕酮（progesterone）水平的下降可能解释了绝经后女性患骨关节炎风险增加的现象。这项研究由《Nature Aging》杂志发表，利用小鼠模型和人类细胞探索了这一关系。
绝经是骨关节炎的一个风险因素。
最近的一项小鼠研究发现，绝经导致17β-estradiol和孕酮水平下降，增加了软骨老化、退化及细胞外基质解体的风险。
这项研究为开发骨关节炎的治疗开辟了新途径。
骨关节炎是一种影响关节活动并引发关节疼痛的疾病。专家们希望了解绝经与骨关节炎风险之间的关系。
为什么绝经后骨关节炎风险增加？
根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据，50岁以上的女性患骨关节炎的风险更高，这个年龄段正是绝经期。研究作者希望通过这项研究探讨绝经如何影响关节功能。他们指出，膝关节骨关节炎在绝经后女性中的发病率是男性的两倍，但相关研究仍然不足。
研究人员使用雌性小鼠进行实验，通过化学方法诱导小鼠绝经，并检查血液样本以分析性激素水平。结果显示，绝经后17β-estradiol和孕酮水平下降，而促卵泡生成素（FSH）增加。研究人员还观察到绝经小鼠体重增加。
研究人员随后研究了这些激素变化对关节组织的影响。在膝关节中，他们发现绝经组小鼠的软骨退化更为严重，同时还伴有更严重的滑膜炎，即滑膜的炎症，这是关节的重要组成部分。
由于研究人员在两个组中都观察到了滑膜的变化，他们认为绝经可能会使这些变化更加恶化。
当研究小鼠骨骼时，他们发现绝经小鼠胫骨的某些区域（如干骺端）骨密度较低。然而，在胫骨末端的比较中，两组的结果相似。研究人员认为，这可能意味着只有某些区域的软骨下骨受绝经影响更大。
雌二醇和孕酮治疗可能改善软骨健康
研究人员在绝经过渡的不同阶段检查了软骨样本，发现了多种蛋白质的增加和减少，并注意到细胞信号传导的变化发生在软骨细胞外基质变化之前。
他们还观察到某些类型的胶原蛋白减少，而另一种常见于患病软骨中的胶原蛋白增加。这些发现表明，绝经增加了胶原蛋白降解的可能性。
接下来，研究人员想看看给小鼠补充17β-estradiol和孕酮的效果。一些小鼠接受了17β-estradiol，一些接受了孕酮，还有一些接受了两者联合治疗。这些结果与接受达沙替尼药物或未干预的小鼠进行了比较。干预措施从小鼠不规则周期的中期开始，直到绝经初期。
他们发现，接受17β-estradiol单独治疗或17β-estradiol和孕酮联合治疗的小鼠软骨结构得到改善，步态恢复到绝经前的参数。然而，所有治疗均未影响软骨下骨或滑膜。
研究人员还收集了来自60岁以上女性全膝置换术后的软骨细胞数据。他们研究了不同水平的性激素对软骨细胞的影响。观察结果表明，孕酮可以减缓绝经后软骨细胞的老化，而17β-estradiol和孕酮联合治疗最能改善软骨细胞健康。
接受17β-estradiol和孕酮治疗的样本中，软骨形成标志物增加。
研究作者Fabrisia Ambrosio博士，大西洋宪章主任，肌肉骨骼康复发现中心（Spaulding康复医院Schoen Adams研究所），向《Medical News Today》解释了研究的重点：
“我们的研究填补了我们对绝经如何影响软骨健康以及为什么绝经后女性比同龄男性面临更高的骨关节炎风险和严重程度的理解空白。为了探讨这种差异，我们使用小鼠模型模拟了人类绝经期间发生的激素变化。我们发现，绝经后两种关键性激素17β-estradiol和孕酮的丧失显著增加了软骨随着年龄增长而变得脆弱的可能性。”
未来研究需确认人类中的发现
由于这项研究主要是在小鼠中进行的，因此其发现是否适用于人类仍需进一步研究。
此外，由于小鼠的绝经是化学诱导的，可能存在其他系统性变化，研究人员并未对其进行检查。研究人员也未检查疼痛行为，这是骨关节炎的一个重要组成部分。
Kecia Gaither博士，妇产科和母胎医学双料认证专家，虽然未参与这项研究，但她告诉《Medical News Today》：“虽然小鼠模型的研究令人启发，但它们并不能完全复制人体。这些发现为潜在的治疗提供了思考，但仍需更多研究。”
研究作者也承认，小鼠的体重和绝经状态之间可能存在相互作用，这在未来的研究中有助于进一步探讨。
此外，用于研究的小鼠在6至8个月大时开始经历骨质流失，这可能导致骨质流失量化结果的混淆。另外，当研究17β-estradiol和孕酮干预时，研究人员仅给予到绝经初期，这也可能影响结果。
一些仅接受17β-estradiol或仅接受孕酮的小鼠出现了肠道肿瘤和增生，因此未来研究还需关注激素的不良反应。
除了步态变化外，各组小鼠的活动情况相似。步态变化与先前关于创伤后骨关节炎小鼠研究的结果不同。
研究人员假设，所有超过60岁的女性都是绝经后的，因为她们都已超过60岁。
最后，该研究集中在膝关节骨关节炎上，未来研究可扩展到其他关节。
未来研究可以确认这些机制是否与本研究发现一致。
Ambrosio指出：“基于这项研究的见解，未来研究旨在开发针对骨关节炎和其他与绝经相关的肌肉骨骼疾病的靶向治疗，如背痛。通过探讨这些更广泛的影响，我们希望推进全面治疗，解决衰老过程中的多个方面。”
激素替代疗法能否治疗骨关节炎？
这项研究为进一步研究更有效的骨关节炎治疗铺平了道路。Ambrosio表示：“这些发现为我们了解骨关节炎的潜在机制提供了宝贵的见解，并为弥合实验室发现与现实解决方案之间的差距奠定了基础。”
“了解为什么绝经后女性更容易患骨关节炎是设计有效干预措施的关键一步。”她指出，“我们的发现为制定策略奠定了基础，我们希望这些策略最终能够减缓、减轻甚至预防这种致残性疾病的发作，从而改善数百万人的生活质量。”
Fiona Watt博士，伦敦帝国理工学院的风湿病学顾问和高级研究员，虽然未参与这项研究，但她指出：“研究结果表明，激素替代疗法减少了衰老标志物，并促进了软骨生成标志物，显示出再生潜力。我认为这是完全可以想象的，但在人类中尚未得到证实，这些结果应增加内分泌学、女性健康和骨关节炎领域的研究活动，以更好地理解这些关系，并在转化人类研究中取得进展。”
“是否应该考虑使用激素替代疗法来预防或治疗绝经后人群中的骨关节炎？这超出了其现有的许可范围。目前缺乏支持这一做法的人类证据，需要充分的随机临床试验来更好地了解激素替代疗法或其他类似药物是否有效。”
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