基于伸长植物病毒纳米颗粒增强溶栓疗法的递送
摘要：血栓性心血管疾病，包括急性心肌梗死、缺血性中风和静脉血栓栓塞性疾病，是全球发病率和死亡率的主要原因。虽然使用溶栓剂进行再灌注治疗可降低急性心肌梗死死亡率和中风致残率，但溶栓效果通常不如机械再通，且在高达2-5%的患者中伴随致命性脑出血。为应对这些局限，我们提出基于烟草花叶病毒（TMV）的平台技术，用于靶向递送溶栓疗法。TMV是一种植物病毒纳米颗粒，具有高长径比形状，尺寸为300×18 nm。这些软物质纳米棒具有有利的流动和边缘富集特性，可靶向病变血管壁。我们先前已证明，在光化学小鼠动脉血栓模型中，TMV能归巢至血栓。本文报道了负载链激酶（STK）的TMV偶联物的合成。通过将STK经由PEG接头生物偶联到TMV上，制备了多种TMV-STK配方。利用SDS-PAGE和Western blot、透射电子显微镜、冷冻电镜和冷冻电子断层扫描对TMV-STK进行表征。我们在静态幻影血栓和生理相关的剪切诱导血栓流体动力学模型中研究了TMV-STK的体外溶栓活性。研究结果表明，将STK偶联到TMV表面不会损害STK的活性。此外，在流动条件下，纳米颗粒偶联物显著增强了溶栓作用，这很可能归因于TMV形状介导的流动特性，导致血栓积累和溶解增强。综上所述，这些数据表明TMV是递送溶栓药物以增强血栓定位并可能减少出血风险的有前景的平台。
关键词：烟草花叶病毒（TMV）、链激酶（STK）、纤溶酶原激活剂、药物递送、心血管疾病、血栓形成
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