新加坡——一种基于基因编辑技术的新药可能很快为患有罕见且潜在致命的遗传性心脏疾病的患者提供缓解。这种疾病被称为转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM），是一种涉及心脏肌肉中变形的转甲状腺素蛋白（TTR）在心脏、神经和其他器官中积累的罕见疾病。
由于蛋白质的积累，心脏壁会变得增厚和僵硬。心脏无法正常放松并充满血液，也无法有效地将血液泵送到身体其他部位。ATTR-CM的症状可能包括手脚麻木、疲劳和头晕；但如果未被诊断并及时治疗，可能导致心力衰竭甚至死亡。
据估计，新加坡约有150人患有ATTR-CM，但新加坡国立大学心脏中心（NUHCS）的心力衰竭和心肌病项目临床主任林伟勤助理教授认为实际数字可能更高。这是因为受影响的人经常将症状（包括腿部肿胀、手部麻木和步态不稳）误认为是衰老的正常结果，而这些症状也可能与其他疾病相关。
“很多患者不了解这种疾病，许多医生也无法准确诊断这种疾病，”林伟勤助理教授说，并指出NUHCS在2019年首次建立了ATTR-CM患者的登记册。
Nexiguran Ziclumeran（也称为nex-z或NTLA-2001）是一种新药，它能够寻找并去除一部分TTR基因，从而减慢导致疾病的蛋白质的产生。该药物基于诺贝尔奖获奖的Crispr-Cas9基因编辑技术，该技术已被用于改变DNA序列。
美国生物技术公司Intellia Therapeutics开发了nex-z，目前正在全球范围内进行一项涉及765名ATTR-CM患者和心力衰竭史的临床试验，以评估其疗效。新加坡的双盲试验（参与者和研究人员都不知道谁接受了实际治疗，谁接受了安慰剂）于2024年开始招募患者。
目前已有8名患者从NUHCS和新加坡国家心脏中心招募，林伟勤助理教授表示，他们希望到2025年底总共招募14名患者。林伟勤助理教授指出，基因编辑疗法已经在其他国家获得批准，用于治疗某些神经肌肉疾病、癌症和遗传性血液疾病。
“如果这项试验成功，它将是成人心脏病领域首个使用DNA改变治疗的方法，为患有ATTR-CM的患者带来新的希望，”他说。
新加坡希望参与试验的患者必须年龄在18至90岁之间，被诊断为因ATTR引起的心力衰竭。他们还必须正在服用心力衰竭药物，并在过去一年内经历过心力衰竭。作为预防措施，只有不再能生育的女性才有资格参加试验，因为编辑后的基因可能会遗传给后代。
其中一名被招募的患者是Chua Ah Hai先生，他在2018年的一次车祸后开始经历手部麻木和无力。最初，医生诊断他患有腕管综合症，这是一种常见于手工劳动者的职业病。然而，异常的心脏扫描表明存在更深层次的问题，最终通过心脏活检确认他患有ATTR-CM。
“我的病情恶化后，我无法携带重物。我在2024年3月停止工作，因为雇主建议我休息，”这位61岁的父亲说，他还经常因为病情摔倒并骨折。
他参加了试验，因为他相信这可能会对他的病情有所帮助。“我想给自己一个新的希望，一个新的生命，”他说。
Chua Ah Hai的儿子和女儿（分别为27岁和26岁）也进行了基因检测，发现他们携带了导致该疾病的基因突变，尽管他们目前没有表现出任何症状，但仍被要求监测他们的状况。
根据克利夫兰诊所的数据，携带导致家族性ATTR-CM基因突变的父母有50%的几率将其传给每个孩子，但并非每个继承这种基因突变的孩子都会发展成ATTR-CM。
尽管研究结果将在大约两到三年内才能得知，但早期阶段的临床试验（其结果于2024年11月发表在《新英格兰医学杂志》上）显示，这种药物能够“一致、迅速且持久地”减少导致ATTR-CM的异常蛋白质，并且副作用极小。林伟勤助理教授指出，在新加坡参与试验的患者也没有报告任何副作用。
另一项试验将研究nex-z对患有转甲状腺素蛋白淀粉样变神经病变（其中TTR蛋白的积累导致神经损伤）患者的疗效。新加坡国立大学医院（NUH）和新加坡中央医院正在招募患者，由NUH神经科高级顾问Kay Ng博士领导招募工作。
林伟勤助理教授表示，如果试验成功，最初接受安慰剂的患者也将免费获得一剂nex-z，他预计该药物将在本世纪末上市。
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