基于GPCR激动作用与偏向激动作用的新药研发New Drugs Based on GPCR Agonism and Biased Agonism

环球医讯 / 创新药物来源:www.frontiersin.org奥地利 - 英文2025-07-07 13:18:37 - 阅读时长2分钟 - 653字
G蛋白偶联受体(GPCR)是目前市场上超过30%药物的靶点,但其疗效常伴随副作用。为减少或消除这些副作用,研究人员致力于开发基于偏向信号传导的新药,并探索分子与细胞机制以优化药物设计,推动针对疼痛感知、认知与情绪过程及体内平衡相关疾病的治疗进展。
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基于GPCR激动作用与偏向激动作用的新药研发

G蛋白偶联受体(GPCRs)代表了当前市场上超过30%药物的作用靶点。然而,有益效果往往伴随着不良副作用。为了更好地理解这些效应背后的分子和细胞机制,人们投入了大量努力,希望设计出高效且副作用减少或没有的药物。当前最流行的假设认为,优先激活特定的信号通路可能有助于实现这一目标。因此,新药被设计和开发,以期满足这一标准。少数药物已进入临床阶段,但这一过程往往比预期更为复杂。

本研究主题的目标是增进对偏向信号传导的理解,并回顾当前关于偏向信号与有益及不良效应因果关系的知识。G蛋白偶联受体(GPCRs)调控着大量功能,包括疼痛检测与感知、认知与情绪过程以及身体的稳态。因此,它们涉及众多的人类疾病。我们旨在探讨使GPCR偏向信号成为可能的分子和细胞机制。这包括G蛋白相对于β-抑制蛋白通路的优先激活、G蛋白亚基或其他信号级联成分的优先激活、其他膜或细胞内相互作用因子的变构调节等。我们还关注药物开发,包括设计偏向激动剂的基本原理与策略,及其药理学特性分析和相关的临床前与临床结果。

本研究主题涵盖所有G蛋白偶联受体(GPCRs),包括但不限于以下内容:识别导致偏向信号的分子和细胞因素,包括与其他膜或细胞内因素的相互作用;偏向激动剂的设计与药理学分析;在临床前模型或临床中激活信号通路及其行为输出的表征;偏向信号与偏向激动剂的概念。

本研究主题旨在吸引该领域研究人员和专家的高质量贡献。我们欢迎原创研究文章、叙述性综述、荟萃分析和观点文章,以促进在基础和临床层面对GPCRs偏向信号的理解。


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