随着年龄的增长，我们的身体会发生变化，可能导致阿尔茨海默病和帕金森病等疾病。这一过程的一个关键因素是大脑中的炎症，主要由一种叫做NF-κB的蛋白质驱动。研究人员探索了一种新的方法来减少这种炎症，即使用微小颗粒——外泌体。这些外泌体被设计成携带一种特殊的蛋白质形式srIκB，它可以阻止NF-κB的功能。在他们的研究中，团队将这些外泌体注射到小鼠体内，并观察其对神经炎症的影响。他们使用先进的技术分析了大脑细胞的变化，发现外泌体减少了炎症相关基因的表达并改变了免疫细胞的行为。这表明外泌体可以帮助控制衰老大脑中的炎症。研究结果表明，这些工程化的外泌体可能是治疗与年龄相关的脑疾病的有希望的方法。
神经炎症是多种神经退行性疾病的重要贡献者，与衰老过程密切相关；然而，到目前为止，还没有开发出有效的神经炎症治疗方法。在老年小鼠的大脑中，浸润免疫细胞的数量增加，与增加的趋化因子水平相关的关键转录因子是核因子κB（NF-κB）。外泌体是用于递送各种材料（包括蛋白质和调控基因）的强效疗法或药物递送载体，可以靶向细胞。在本研究中，我们评估了装载不可降解形式的IκB（Exo-srIκB）的外泌体的治疗效果，它通过抑制NF-κB的核易位来抑制与年龄相关的神经炎症。单细胞RNA测序显示，这些抗炎外泌体靶向巨噬细胞和小胶质细胞，降低了炎症相关基因的表达。Exo-srIκB的治疗还抑制了老年大脑中巨噬细胞/小胶质细胞与T细胞和B细胞之间的相互作用。我们证明了Exo-srIκB通过主要靶向活化的巨噬细胞并部分调节与年龄相关的干扰素反应性小胶质细胞的功能，成功缓解了神经炎症。因此，我们的研究结果突显了Exo-srIκB作为治疗与年龄相关的神经炎症的潜在治疗剂。
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